INTERACCION ENTRE LA VIRULENCIA DE NODAVIRUS Y LA RESPUESTA INMUNE INNATA DE LUB...
INTERACCION ENTRE LA VIRULENCIA DE NODAVIRUS Y LA RESPUESTA INMUNE INNATA DE LUBINA Y DORADA
EL CULTIVO DE LA LUBINA Y LA DORADA CONSTITUYE UNA ACTIVIDAD DE GRAN RELEVANCIA ECONOMICA EN EUROPA, SIN EMBARGO, EL CARACTER INTENSIVO DE SU PRODUCCION ESTA PROVOCANDO LA APARICION DE LA NECROSIS NERVIOSA VIRAL, CAUSADA POR EL VI...
EL CULTIVO DE LA LUBINA Y LA DORADA CONSTITUYE UNA ACTIVIDAD DE GRAN RELEVANCIA ECONOMICA EN EUROPA, SIN EMBARGO, EL CARACTER INTENSIVO DE SU PRODUCCION ESTA PROVOCANDO LA APARICION DE LA NECROSIS NERVIOSA VIRAL, CAUSADA POR EL VIRUS DE LA NECROSIS NERVIOSA (NNV, FAMILIA NODAVIRIDAE, GENERO BETANODAVIRUS), EL GENOMA DE ESTE VIRUS ESTA COMPUESTO POR DOS SEGMENTOS DE ARN MONOCATENARIO DE SENTIDO POSITIVO, ARN1, QUE CODIFICA LA ARN POLIMERASA DEPENDIENTE DE ARN; Y ARN2, QUE CODIFICA LA PROTEINA DE LA CAPSIDE (CP), ATENDIENDO A LA SECUENCIA DE LA REGION T4 DEL RNA2, LOS NODAVIRUS SE HAN CLASIFICADO EN CUATRO ESPECIES, DE LAS CUALES SOLO RED-SPOTTED GROUPER-NNV (RGNNV) Y STRIPED JACK-NNV (SJNNV) SE HAN DETECTADO EN LUBINA Y DORADA, PRESENTANDO DISTINTO NIVEL DE VIRULENCIA EN CADA UNA DE ELLAS, ASI, RGNNV PRESENTA ALTA VIRULENCIA EN LUBINA, MIENTRAS QUE SJNNV CAUSA UNA MORTALIDAD MUY BAJA, POR EL CONTRARIO, LA DORADA ES ALTAMENTE SUSCEPTIBLE A AISLADOS DE SJNNV, ESTA DIFERENCIA ENTRE ESPECIES DE NNV PARA DESARROLLAR ENFERMEDAD EN LUBINA O DORADA HACE INTERESANTE EL ESTUDIO DE LOS PRINCIPALES FACTORES INVOLUCRADOS EN LA INTERACCION NNV-HOSPEDADOR, EN CUANTO A LOS FACTORES VIRALES, DESTACA EL PAPEL DE LOS AMINOACIDOS EN LAS POSICIONES 247 Y 270 DE LA CP, COMO DEMOSTRARON LOS ESTUDIOS REALIZADOS DURANTE LA EJECUCION DEL PROYECTO ANTERIOR (AGL2017-84644-R), EN EL QUE GENERAMOS UN NUEVO VIRUS RGNNV (POR GENETICA INVERSA) CON AMINOACIDOS TIPO SJNNV EN ESAS POSICIONES (MUT247+270DI956), LA MORTALIDAD EN LUBINA CAUSADA POR EL MUTANTE FUE SIGNIFICATIVAMENTE INFERIOR A LA CAUSADA POR EL VIRUS SALVAJE (DI956), ESTOS DOS VIRUS SE UTILIZARAN EN LOS EXPERIMENTOS PREVISTOS EN LA PRESENTE PROPUESTA,LA APARICION Y EL CURSO DE LAS ENFERMEDADES VIRALES TAMBIEN DEPENDEN DE LOS MECANISMOS INMUNITARIOS DEL HOSPEDADOR, ASI, EN EL PROYECTO ANTERIOR DEMOSTRAMOS LA EXISTENCIA DE IMPORTANTES DIFERENCIAS ENTRE LA RESPUESTA INMUNE DESENCADENADA EN LUBINA POR AMBOS VIRUS; ESTAS DIFERENCIAS AFECTAN AL SISTEMA IFN-I, INFLAMACION Y APOPTOSIS, LA PROPUESTA ACTUAL SE BASA EN ESOS RESULTADOS Y CONSTITUYE UN PASO ADELANTE EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE ESTAS VIAS EN EL CONTROL DE LAS INFECCIONES POR NNV EN LAS DOS ESPECIES DE PECES, ESTOS DOS SISTEMAS COMPLEMENTARIOS NOS PERMITIRAN ESTUDIAR LA INTERACCION NNV-HOSPEDADOR EN UN CONTEXTO AMPLIO, QUE PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE GENES ESPECIFICOS Y RUTAS ESENCIALES PARA MODULAR LAS INFECCIONES POR NNV, EN PARTICULAR, ESTE PROYECTO ANALIZARA EN LUBINA Y DORADA: (I) LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y APOPTOTICA Y SU RELACION CON EL SISTEMA IFN-I TRAS LA INFECCION POR NNV DE ALTA Y BAJA VIRULENCIA, Y (II) LA ACTIVIDAD ANTI-NNV DE RTP3 Y SACS, QUE SE INDUCEN A ALTO NIVEL TANTO EN LUBINA COMO EN LENGUADO SENEGALES TRAS LA INFECCION POR NNV (RESULTADOS OBTENIDOS EN PROYECTOS ANTERIORES), CON EL FIN DE ESTUDIAR LA RELACION ENTRE EL SISTEMA IFN-I Y LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA Y APOPTOTICA SE PLANTEA EL DESARROLLO DE LINEAS CELULARES DE DORADA Y LUBINA CON LA VIA DEL SISTEMA IFN-I KNOCKED OUT A DIFERENTES NIVELES MEDIANTE LA TECNOLOGIA CRISPR-CAS, ADEMAS, SE ESTABLECERA EL PEZ CEBRA COMO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES NNV-HOSPEDADOR, LO QUE POSIBILITARA EL USO DE HERRAMIENTAS MOLECULARES NO DISPONIBLES PARA NINGUNA DE LAS DOS ESPECIES DE PECES MENCIONADAS ANTERIORMENTE, ESTE ANALISIS EXHAUSTIVO AYUDARA A COMPRENDER LA INTERACCION VIRUS-HOSPEDADOR Y CONTRIBUIRA A DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA LA LUCHA CONTRA LAS INFECCIONES POR NNV, LUBINA\DORADA\PEZ CEBRA\NODAVIRUS\SISTEMA IFN-I\INFLAMACION\APOPTOSIS\CRISPR-CAS\SACSIN\RTP3ver más
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