Descripción del proyecto
LA EXISTENCIA DE CELULAS MADRE NEURALES (NEURAL STEM CELLS, NSCS) EN EL CEREBRO DE MAMIFEROS ADULTOS HA ABIERTO NUEVAS VIAS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS DE REEMPLAZO CELULAR, BASADAS EN EL USO DE NSCS EXPANDIDAS EX VIVO, O RECLUTADAS A PARTIR DE LAS POBLACIONES ENDOGENAS, PARA RECUPERAR LA PERDIDA CELULAR EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, EN ESTE SENTIDO, LOS ESFUERZOS MAS RECIENTES EN EL CAMPO SE HAN CENTRADO EN TRATAR DE COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE DIRIGEN LA DIFERENCIACION CONTROLADA DE LAS NSCS A LOS DISTINTOS FENOTIPOS NEURALES, EN NUESTRO GRUPO PENSAMOS QUE EL ESTUDIO DE LAS SEÑALES Y LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA DIFERENCIACION TERMINAL DE LAS NSCS DEBE ACOMPAÑARSE DE UN ANALISIS CUIDADOSO DEL PROCESO DE AUTO-RENOVACION, QUE GARANTIZA LA PERSISTENCIA DE ESTAS POBLACIONES EN SU ESTADO MAS PLASTICO, EL TRABAJO QUE PROPONEMOS AQUI, CONTINUACION DE UN PROYECTO ANTERIOR, PRETENDE SEGUIR PROFUNDIZANDO EN LA IDENTIFICACION DE FACTORES EXTRINSECOS E INTRINSECOS IMPLICADOS EN LA AUTO-RENOVACION O MANTENIMIENTO DE LO QUE PODRIAMOS LLAMAR ¿ESTADO DE NSC¿, EN ESTE PROYECTO CONCRETO, PROFUNDIZAREMOS EN ALGUNOS ASPECTOS DE LA REGULACION POR FACTORES PRODUCIDOS EN LO QUE HA DADO EN DENOMINARSE ¿NICHO NEUROANGIOGENICO¿, LOS OBJETIVOS CONCRETOS QUE SE PROPONEN INCLUYEN: I) EL ESTUDIO DE LA INTERACCION ENTRE LAS VIAS DE NOTCH Y DE NFκB A TRAVES DEL CO-REPRESOR TRANSCRIPCIONAL N-COR EN LOS EFECTOS AUTO-RENOVADORES DEL FACTOR ENDOTELIAL PEDF, II) LA CARACTERIZACION DEL EFECTO DE ALGUNOS FACTORES DERIVADOS DE LA VASCULATURA SOBRE EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO DE NSC, COMO LA NEUROTROFINA-3 Y EL SDF-1, Y DE SUS INTERACCIONES CON LA REGULACION DEL CICLO CELULAR POR P21, III) LA CARACTERIZACION DE LAS POSIBLES INTERACCIONES ENTRE REGULADORES DE LA AUTO-RENOVACION Y FACTORES INTRINSECOS DE POLARIZACION CELULAR, IV) EL ESTUDIO DE LA CITOARQUITECTURA DEL NICHO ¿NEURANGIOGENICO¿ Y LA PUESTA A PUNTO DE UN CULTIVO 3-D ENDOTELIAL-NSCS, neurogénesis\proliferación\enfermedades neurodegenerativas\terapia celular