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RTI2018-095673-B-I00

Financiado

INTEGRACION DE SEÑALES DEL TCR Y EL COMPLEMENTO POR LOS LINFOCITOS

EL RECEPTOR DE ANTIGENO DE LOS LINFOCITOS T AB Y GD (TCR) ES UN BIOSENSOR DE SUPERFICIE ESPECIALIZADO, QUE LES DOTA CON LA CAPACIDAD PARA RECONOCER Y RESPONDER A ESTIMULOS DEL ENTORNO CONOCIDOS COMO "ANTIGENOS", EL TCR ES ESENCIAL... ver más

01/01/2018

UCM

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto EL RECEPTOR DE ANTIGENO DE LOS LINFOCITOS T AB Y GD (TCR) ES UN BIOSENSOR DE SUPERFICIE ESPECIALIZADO, QUE LES DOTA CON LA CAPACIDAD PARA RECONOCER Y RESPONDER A ESTIMULOS DEL ENTORNO CONOCIDOS COMO "ANTIGENOS", EL TCR ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T EN EL TIMO Y PARA SU ACTIVACION EN LA PERIFERIA, SU DIFERENCIACION Y LA GENERACION DE MEMORIA, ESTO HA LLEVADO A UNA VISION "CENTRADA" EN EL TCR DE LA FISIOPATOLOGIA DEL LINFOCITO T, SIN EMBARGO, EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO ES UN EVENTO RELATIVAMENTE RARO A LO LARGO DE LA VIDA DE UNA CELULA T MADURA, ADEMAS, EL TCR COEXISTE CON OTROS RECEPTORES EN LA SUPERFICIE CELULAR, MUCHOS DE ELLOS ESPECIFICOS PARA LIGANDOS DE EXPRESION UBICUA, COMO LAS PROTEINAS DEL COMPLEMENTO Y SUS FRAGMENTOS,EL SISTEMA DE COMPLEMENTO DE LA INMUNIDAD INNATA SE PIENSA QUE HA EVOLUCIONADO PARA ELIMINAR BACTERIAS, ES UNA COMPLEJA RED DE GLICOPROTEINAS QUE SE ENCUENTRAN TANTO EN CIRCULACION COMO EN LOS TEJIDOS, Y QUE SE ACTIVAN EN CASCADA, INTERACCIONANDO ENTRE ELLAS Y CON MOLECULAS DE PATOGENOS, CON TOXINAS, ASI COMO CON MOLECULAS PROPIAS PRESENTES EN INMUNOCOMPLEJOS Y SUPERFICIES CELULARES, PERO EL COMPLEMENTO TIENE FUNCIONES MAS ALLA DE UNA SIMPLE ACTIVIDAD BACTERICIDA, DE HECHO, HA RESURGIDO COMO UN REGULADOR CRITICO DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA LOCAL, QUE INFLUYE EN LAS CELULAS DENDRITICAS PERO TAMBIEN EN LOS LINFOCITOS T Y B, DICHA REGULACION CELULAR TIENE LUGAR A TRAVES DE RECEPTORES (CR) Y DE REGULADORES (CREG) DE COMPLEMENTO, IMPLICADOS EN FUNCIONES CELULARES Y EN AUTOPROTECCION, RESPECTIVAMENTE, LA COMPLEJIDAD DE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS LINFOCITOS T Y EL COMPLEMENTO SE HA VISTO INCREMENTADA CON LOS HALLAZGOS RECIENTES QUE DEMUESTRAN NO SOLO QUE LOS LINFOCITOS T PRODUCEN Y EXPORTAN PROTEINAS DE COMPLEMENTO AL MEDIO EXTRACELULAR, SINO QUE PRESENTAN UN SISTEMA DE ACTIVACION INTRACELULAR DE COMPLEMENTO INDEPENDIENTE DE CONVERTASAS, QUE AFECTA A LA HOMEOSTASIS Y DIFERENCIACION EFECTORA DE LOS PROPIOS LINFOCITOS T, SIN EMBARGO, AUN QUEDAN MUCHOS ASPECTOS POR CONOCER, ESPECIALMENTE EN EL CASO DE LOS LINFOCITOS T GD:A) LA DISTRIBUCION DE LOS CR Y CREG EN SUB-POBLACIONES DE LINFOCITOS T SIN ACTIVAR VS ACTIVADOS,B) LOS DETALLES MOLECULARES DE LA INTERACCION ("CROSSTALK") ENTRE EL TCR Y CR/CREG, Y LAS CONSECUENCIAS RECIPROCAS DE SU DEFICIENCIA,C) LA MANERA COMO SE REGULA ESTA INTERACCION ENTRE TCR Y CR/CREG, Y SU RELEVANCIA EN EL ENSAMBLAJE DE LA SINAPSIS INMUNITARIA, LA ACTIVACION Y DIFERENCIACION EFECTORA DE LOS LINFOCITOS T,PROPONEMOS ABORDAR ESTOS ASPECTOS CRITICOS DE LA INTERRELACION ENTRE LAS CELULAS T Y EL COMPLEMENTO EMPLEANDO:A) LINEAS CELULARES T UNICAS ESTABLECIDAS EN NUESTRO LABORATORIO A PARTIR DE PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIAS ESPECIFICAS DEL TCR Y DE COMPLEMENTO,B) RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE CON ALTERACIONES ESPECIFICAS EN PROTEINAS DEL TCR Y DEL COMPLEMENTO, COMBINADOS CON MODELOS DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LINFOCITOS T, CON EL FIN DE DETERMINAR LA RELEVANCIA QUE TIENEN EL COMPLEMENTO Y SU RELACION CON LOS LINFOCITOS T EN UN CONTEXTO PATOLOGICO, C) LINEAS T SILENCIADAS PARA LA EXPRESION O ACTIVACION DE PROTEINAS DE COMPLEMENTO MEDIANTE CRISPR/CAS9,EL OBJETIVO ULTIMO ES LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA DISFUNCION DEL TCR O DEL COMPLEMENTO, Y EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL COMPLEMENTO, LINFOCITOS T\TCR\COMPLEMENTO\CR\CREG

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