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CTQ2011-24393

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INHIBICION DE LA AGREGACION DE PROTEINAS POR POLIELECTROLITOS DE ALTA DENSIDAD D...

INHIBICION DE LA AGREGACION DE PROTEINAS POR POLIELECTROLITOS DE ALTA DENSIDAD DE CARGA LA AGREGACION INCONTROLADA DE PROTEINAS ES, PROBABLEMENTE, LA MANIFESTACION MAS COMUN Y PROBLEMATICA DE LA INESTABILIDAD CONFORMACIONAL DE ESTAS MACROMOLECULAS BIOLOGICAS QUE TIENE LUGAR, ADEMAS, EN MUCHAS DE LAS ETAPAS QUE LLEVAN... ver más

01/01/2011

UMH

111K€

Presupuesto del proyecto: 111K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 111K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA AGREGACION INCONTROLADA DE PROTEINAS ES, PROBABLEMENTE, LA MANIFESTACION MAS COMUN Y PROBLEMATICA DE LA INESTABILIDAD CONFORMACIONAL DE ESTAS MACROMOLECULAS BIOLOGICAS QUE TIENE LUGAR, ADEMAS, EN MUCHAS DE LAS ETAPAS QUE LLEVAN A LA PRODUCCION, PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y UTILIZACION DE PROTEINAS. ADEMAS, LA FORMACION DE AGREGADOS PROTEICOS ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON CIERTAS ENFERMEDADES HUMANAS COMO SON EL ALZHEIMER, LA ENFERMEDAD DE HUNTINTON, EL PARKINSON, LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA, LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JACOB O EL SINDROME DE DOWN.POR TANTO, NO SOLO CONSTITUYE LA AGREGACION DE PROTEINAS UN PROBLEMA DE ENORME RELEVANCIA TANTO IN VITRO COMO IN VIVO SINO QUE EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS QUE PERMITAN SU PREVENCION O SU INHIBICION (AL MENOS PARCIAL) SE CONVIERTE EN UN OBJETIVO ESTRATEGICO TANTO PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y/O BIOTECNOLOGICA COMO EN LA IMPLEMENTACION DE TERAPIAS ADECUADAS PARA EL TRATAMIENTO DE CIERTAS ENFERMEDADES HUMANAS.EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE INHIBICION DE LA AGREGACION DE PROTEINAS MEDIANTE EL AUMENTO DE LA REPULSION ELECTROSTATICA DERIVADA DE LA FORMACION DE COMPLEJOS ESPECIFICOS Y SOLUBLES ENTRE LA PROTEINA Y POLIELECTROLITOS DE ALTA DENSIDAD DE CARGA.EVIDENCIAS EXPERIMENTALES ACUMULADAS TANTO POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION COMO POR OTROS APUNTAN HACIA QUE LOS DISTINTOS ESTADOS CONFORMACIONALES DE UNA PROTEINA INVOLUCRADOS EN LOS PROCESOS DE AGREGACION PUEDEN FORMAR COMPLEJOS ESPECIFICOS Y SOLUBLES CON CIERTOS POLIELECTROLITOS NATURALES O SINTETICOS DE ALTA DENSIDAD DE CARGA. POR TANTO, DEBIDO A LA ELEVADA CARGA ELECTRICA NETA QUE CONTENDRAN ESTOS COMPLEJOS PROTEINA/POLIELECTROLITO SE ESTABLECERA UNA INTENSA REPULSION ELECTROSTATICA ENTRE ELLOS QUE SE OPONDRIA A LA ATRACCION HIDROFOBICA QUE SERIA DOMINANTE EN AUSENCIA DEL POLIMERO. LA FUERTE REPULSION ELECTROSTATICA QUE SE ESTABLECERIA ENTRE ESTOS COMPLEJOS FUERTEMENTE CARGADOS CONSTITUIRIA LA FUERZA QUE SE OPONDRIA AL PROCESO DE AGREGACION PROTEICA Y TENDRIA CAPACIDAD PARA PREVENIRLA.A PARTIR DE LA PREMISA ENUNCIADA EN EL PARRAFO ANTERIOR NOS PROPONEMOS ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS: EVALUAR LA CAPACIDAD DE CIERTOS POLIELECTROLITOS PARA INHIBIR LA AGREGACION DE PROTEINAS Y DE REVERTIR EL PROCESO UNA VEZ SE HA PRODUCIDO. CARACTERIZAR TANTO CINETICA COMO TERMODINAMICAMENTE LAS INTERACCIONES PROTEINA / POLIELECTROLITO Y SU EFECTO SOBRE EL MECANISMO DE DESPLEGAMIENTO DE LA PROTEINA. EVALUAR LA CAPACIDAD DE CIERTOS POLIELECTROLITOS PARA INHIBIR LA FORMACION DE AGREGADOS FIBRILARES (AMILOIDES) Y DE REVERTIR (EN SU CASO) EL PROCESO UNA VEZ SE HA PRODUCIDO. DISEÑAR POLIELECTROLITOS DE BAJO PESO MOLECULAR QUE INHIBAN LA AGREGACION DE LA PROTEINA MANTENIENDO LA FUNCIONALIDAD BIOLOGICA DE LA PROTEINA. ROTEIN AGGREGATION\ENZYMATIC ACTIVITY\ELECTROSTATIC REPULSION\POLYELECTROLYTE

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