CNS2023-144891
Financiado
Biología integrativa y fisiología
EL FRACASO RENAL AGUDO (FRA) ES UN SINDROME GRAVE QUE APARECE EN EL 10-15% DEL TOTAL DE LOS HOSPITALIZACIONES LLEGANDO A ALCANZAR HASTA EL 50% EN LOS PACIENTES CRITICOS EL CUAL NO TIENE ACTUALMENTE TRATAMIENTO EFECTIVO. ADEMAS, ES...
EL FRACASO RENAL AGUDO (FRA) ES UN SINDROME GRAVE QUE APARECE EN EL 10-15% DEL TOTAL DE LOS HOSPITALIZACIONES LLEGANDO A ALCANZAR HASTA EL 50% EN LOS PACIENTES CRITICOS EL CUAL NO TIENE ACTUALMENTE TRATAMIENTO EFECTIVO. ADEMAS, ESTE SINDROME PREDISPONE A LOS PACIENTES A PADECER ENFERMEDAD RENAL CRONICA DE POR VIDA. EL FRA PRESENTA UNA ELEVADA TASA DE MORTALIDAD ESPECIALMENTE CUANDO SE COMPLICA POR LA APARICION DE EVENTOS CARDIACOS RELEVANTES COMO LA INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA O LAS ARRITMIAS EN LO QUE SE CONOCE COMO SINDROME CARDIORRENAL TIPO 3 (SCR3). TRAS UN FRA OCURRE UNA FUERTE ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE Y LA SECRECION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS COMO TNF ALFA, IL1BETA O LA IL18, TODAS ELLAS IMPLICADAS EN LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA NLRP3 (DOMINIO DE UNION A NUCLEOTIDOS Y PROTEINA DE REPETICION RICA EN LEUCINA-3). LA ACTIVACION DE ESTE COMPLEJO DE SEÑALIZACION MULTIPROTEICO QUE ACTIVA LA CASPASA-1 SE HA DEMOSTRADO EN PATOLOGIAS ESPECIFICAMENTE CARDIACAS O RENALES, PERO SE DESCONOCE SI PODRIA TENER UN PAPEL EN EL SCR QUE APARECE TRAS UN FRA. CON ESTE PROYECTO SE PRETENDE ABRIR UNA LINEA NUEVA DE INVESTIGACION EN EL GRUPO, APOYADOS POR RESULTADOS PRELIMINARES ROBUSTOS Y BAJO LA HIPOTESIS DE QUE EL INFLAMASOMA NLRP3 SEA CLAVE EN LAS ALTERACIONES FUNCIONALES Y MOLECULARES CARDIACAS QUE APARECEN TRAS UN FRA Y PARA DEMOSTRARLO REALIZAREMOS UN PROYECTO DE INVESTIGACION MECANISTICO Y MULTIDISCIPLINAR. ABORDAREMOS TRES OBJETIVOS CONCRETOS: 1. OBJETIVO MECANISTICO, DONDE ANALIZAREMOS SI EL INFLAMASOMA NLRP3 CARDIACO ES UNA VIA SE SEÑALIZACION INFLAMATORIA SUBYACENTE AL SCR3 CON APROXIMACIONES TANTO IN VITRO COMO IN VIVO EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES DE FRA; 2. OBJETIVO PRECLINICO, CON UN ANALISIS RETROSPECTIVO DONDE ESTUDIAREMOS LA ACTIVACION ESPECIFICA DE NLRP3 Y SU CAPACIDAD PREDICTIVA EN PACIENTES QUE HAYAN SUFRIDO UN FRA; Y 3. OBJETIVO TERAPEUTICO, DONDE INACTIVAREMOS NRLP3 EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES DE AKI CON DIFERENTES APROXIMACIONES GENETICAS Y FARMACOLOGICAS INCLUYENDO LA UTILIZACION DE FARMACOS YA DISPONIBLES EN EL MERCADO COMO CANAKINUMAB COMO NUEVA OPCION TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL FRA Y DEL SCR ASOCIADO. FRACASO RENAL AGUDO\INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA\ARRITMIAS\RECEPTOR DE RIANODINA\CARDIOMIOCITO\CALCIO INTRACELULAR\SINDROME CARDIORRENAL\INFLAMASOMA NLRP3
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K