Descripción del proyecto
LAS INTERACCIONES DINAMICAS ENTRE UN VIRUS Y SU HUESPED SON CRUCIALES PARA EL ESTABLECIMIENTO DE UNA INFECCION PERSISTENTE, SIN EMBARGO, AUN NO SE CONOCE EN DETALLE COMO SE REGULA EL CAMBIO DESDE LA FASE AGUDA A LA FASE PERSISTENTE DE LA INFECCION, NI COMO LA RESPUESTA INMUNOLOGICA INFLUYE EN EL CONTROL DEL VIRUS, POR OTRO LADO LAS TERAPIAS EN USO PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES PERSISTENTES TIENEN LIMITACIONES, EN ESPECIAL EN LO REFERENTE AL TRATAMIENTO DE INDIVIDUOS COINFECTADOS CON DIFERENTES VIRUS, ESTOS REQUIEREN REGIMENES DE DROGAS QUE SON COMPLEJOS Y COSTOSOS DE IMPLEMENTAR, ASI PUES ESTOS ASPECTOS TANTO BASICOS COMO APLICADOS DE LAS INFECCIONES VIRALES PERSISTENTES SIGUEN SUPONIENDO UN RETO PARA LA INVESTIGACION BASICA Y LOS SISTEMAS SALUD PUBLICA,CON LA INTENCION DE COMPRENDER MEJOR LOS PROCESOS QUE DAN LUGAR Y/O CONTROLAN LAS INFECCIONES VIRALES PERSISTENTES, Y CON EL OBJETIVO AÑADIDO DE GENERAR HERRAMIENTAS QUE PERMITAN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EL PROYECTO PROPUESTO SE ENFOCA EN TRES ASPECTOS RELACIONADOS CON LAS INTERACCIONES ENTRE EL VIRUS Y EL HUESPED Y SU MANIPULACION, PRIMERO, UTILIZAREMOS EL MODELO DE INFECCION DE RATONES CON EL VIRUS DE LA CORIOMENINGITIS LINFOCITICA (LCMV) PARA ANALIZAR LOS TRANSCRIPTOMAS DERIVADOS DE BAZOS DE ANIMALES CON DIFERENTES DESARROLLOS DE LA INFECCION (AGUDA O PERSISTENTE), EL OBJETIVO DE ESTA PARTE ES IDENTIFICAR LOS FACTORES INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE QUE RESULTA EN UN CAMBIO DESDE UNA FASE AGUDA A UNA FASE PERSISTENTE DE LA INFECCION, EN LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO CUANTIFICAREMOS LA SUPRESION FUNCIONAL (EN INGLES EXHAUSTION) DE LOS LINFOCITOS DE PACIENTES EN LA FASE PERSISTENTE DE INFECCION CON EL VIH, CON EL OBJETIVO DE CARACTERIZAR LA RELACION ENTRE LA CAPACIDAD DE LOS LINFOCITOS DE RESPONDER FRENTE AL DESAFIO VIRAL Y EL CONTROL DE LA INFECCION, POR ULTIMO, EN LA TERCERA PARTE DEL PROYECTO CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS DE ACCION DE VARIOS COMPUESTOS QUIMICOS DERIVADOS DE MYXOBACTERIA Y SINTETICOS QUE HEMOS IDENTIFICADO CON POTENCIAL ANTI-VIRAL CONTRA VIH Y OTROS VIRUS RELEVANTES, POR OTRO LADO, TAMBIEN SE IMPLEMENTARAN HERRAMIENTAS INFORMATICAS (IN SILICO) PARA PODER PREDECIR Y OPTIMIZAR NUEVOS COMPUESTOS CON POTENCIAL ANTI-VIRAL,EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINARIO AYUDARA A (1) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE DETERMINAN EL DESARROLLO DE UNA INFECCION, (2) ENTENDER EN MAYOR DETALLE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE UNA INFECCION, Y (3) MARCAR LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS DROGAS ANTI-VIRALES, INFECCIONES VIRALES PERSISTENTES\ VIH\ LCMV\ RESPUESTA DE CÉLULAS T\ TRANSCRIPTOMA\ DINÁMICA DE SISTEMAS\ MODELOS MATEMÁTICOS\ DINÁMICA MOLECULAR\ DESARROLLO DE DROGAS ANTI-VIRALES\ SCREENING VIRTUAL