Descripción del proyecto
LA PROPAGACION DE BACTERIAS RESISTENTES, PARASITOS Y HONGOS ES UNA DE LAS PRINCIPALES AMENAZAS PARA LA HUMANIDAD RECONOCIDA POR LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD EN SU INFORME DE 2014 Y QUE SE HA REFORZADO TRAS LA PUBLICACION DE LA LISTA DE PATOGENOS PRIORITARIOS EN 2017. EL USO GENERALIZADO DE ANTIBIOTICOS DURANTE LOS ULTIMOS 30 AÑOS HA DESEMBOCADO EN TRATAMIENTOS CLINICOS MENOS EFICACES O, INCLUSO, INEFICACES. ACTUALMENTE, LAS INFECCIONES MICROBIANAS SE TRATAN CON MEDICAMENTOS DESARROLLADOS EN LOS AÑOS 80 Y 90 Y, POR LO TANTO, EL ABANICO DE NUEVOS MEDICAMENTOS HA DISMINUIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS. EN LOS PAISES DESARROLLADOS, LA PRINCIPAL AMENAZA EN EL FUTURO CERCANO SON LAS INFECCIONES BACTERIANAS. SE HA ESTIMADO QUE CAUSARAN UN NUMERO ANUAL DE MUERTES DE 10 MILLONES EN TODO EL MUNDO PARA 2060, LO QUE HARA QUE MUCHOS DE LOS AVANCES MEDICOS DEL SIGLO XX SEAN OBSOLETOS.ESTA FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS HA DESPERTADO EL INTERES DE DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS, DIANAS Y TERAPIAS. ENTRE LAS NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN EL DESARROLLO DE FARMACOS, EL ADN / ARN DE G-CUADRUPLEJO (G4) SE HA CONVERTIDO EN UNA DIANA MUY INTERESANTE PARA TERAPIAS CONTRA EL CANCER DURANTE LA ULTIMA DECADA. A PESAR DEL INTERES EN EL ADN G4 EXISTENTE EN EL GENOMA HUMANO, POCOS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN GENOMAS BACTERIANOS Y PARASITARIOS. POCOS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN INVESTIGAR LAS SECUENCIAS DE ADN G4 QUE SE PUEDEN FORMAR EN LOS GENOMAS DE ESTOS MICROORGANISMOS. EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO ES IDENTIFICAR LAS SECUENCIAS DE ADN QUE PUEDAN FORMAR ESTRUCTURAS G-CUADRUPLEJO EN BACTERIAS, DESARROLLAR UNA LIBRERIA DE MOLECULAS PARA IDENTIFICAR ESTAS ESTRUCTURAS, EVALUAR LA ACTIVIDAD EN BACTERIAS Y VALIDAR LAS MOLECULAS COMO FARMACOS EN MODELOS ANIMALES. UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR CON ESTUDIOS BIOFISICOS Y BIOLOGICOS PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO JUNTO CON LA PREPARACION DE UNA NUEVA LIBRERIA DE MOLECULAS SELECTIVAS DE G4. OTRA APLICACION IMPORTANTE DE UNA ESTRUCTURA DE ADN G4 ES SU CAPACIDAD PARA FORMAR SISTEMAS CATALITICOS ESTABLES. POR EJEMPLO, UN SISTEMA FORMADO POR LA COMBINACION DE UN ADN G4 Y HEMINA PRODUCE UN ADN CATALITICO (ADN ENZIMA), QUE SE UTILIZA PARA LA DETECCION DE METABOLITOS. EN ESTE PROYECTO, PROPONGO LA FORMACION DE ADN ENZIMAS ENTRE LOS ADN G4 DE LOS MICROORGANISMOS Y LAS MOLECULAS DE LA LIBRERIA PARA GENERAR O MEJORAR LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) TRAS LA IRRADIACION CON LUZ. EN PRINCIPIO, LAS MOLECULAS SE PUEDEN APLICAR EN TERAPIA FOTODINAMICA (PDT) Y PUEDEN SUFRIR UN MECANISMO DUAL DE INHIBICION DE LAS BACTERIAS AL ATACAR EL ADN G4 E INDUCIR ROS BAJO ILUMINACION CONTROLADA. ESTE NOVEDOSO ENFOQUE DISEÑADO COMO TERAPIA FOTODINAMICA ES TOTALMENTE INNOVADOR EN EL CAMPO.TODO EL PROYECTO ESTA DISEÑADO EN UN ENFOQUE DESDE ABAJO HACIA ARRIBA, EN EL QUE MI EQUIPO PREPARARA LA LIBRERIA DE MOLECULAS, INVESTIGARA LA INTERACCION DE LAS MOLECULAS G4 IN VITRO PARA ESCALAR LOS ESTUDIOS EN CELULAS Y, FINALMENTE, REALIZAR LOS EXPERIMENTOS IN VIVO. PROPONGO TRABAJAR EN EL INSTITUTO DE CIENCIA MOLECULAR (ICMOL), UNIDAD DE EXCELENCIA EN INVESTIGACION MARIA DE MAEZTU PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, ADEMAS DE CONTAR INICIALMENTE CON UN PROYECTO CIDEGENT PARA INVESTIGADORES DE EXCELENCIA. ESTE PROYECTO ES EXTREMADAMENTE BRILLANTE, DESAFIANTE, EXCELENTE Y VIABLE POR PARTE DEL SOLICITANTE, QUE ES UN EXPERTO EN ESTE CAMPO. ADEMAS, LOS RESULTADOS SERAN DE GRAN RELEVANCIA Y UTILES TANTO PARA LA COMUNIDAD CIENTIFICA COMO PARA LA SOCIEDAD. -QUADRUPLEX -BACTERIA - INACTIVACION FO