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PID2021-126715OB-I00

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IMPLICACIONES DE LA PROTEINA PRECURSORA AMILOIDE (APP): NEURODESARROLLO Y ENFERM...

IMPLICACIONES DE LA PROTEINA PRECURSORA AMILOIDE (APP): NEURODESARROLLO Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA EN LA POBLACION ANCIANA Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO. ACTUALMENTE, NO EXISTE UNA CURA EFICAZ PARA ESTE TRASTORNO Y LOS TRATAMIENTOS UT... ver más

01/01/2021

ISCIII

236K€

Presupuesto del proyecto: 236K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 236K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA EN LA POBLACION ANCIANA Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO. ACTUALMENTE, NO EXISTE UNA CURA EFICAZ PARA ESTE TRASTORNO Y LOS TRATAMIENTOS UTILIZADOS SON UNICAMENTE SINTOMATICOS. ES POR ELLO QUE UNA MEJOR COMPRENSION DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA EA ES NECESARIA, LO QUE FACILITARIA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS Y EL DISEÑO DE FARMACOS MAS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD.LA PROTEINA PRECURSORA AMILOIDE (APP) ES UNA PROTEINA ALTAMENTE CONSERVADA (DESDE EL PUNTO DE VISTA EVOLUTIVO), CONOCIDA PRINCIPALMENTE POR SU PARTICIPACION EN LA PATOLOGIA DE LA EA. NO OBSTANTE, A PESAR DE LA GRAN CANTIDAD DE TRABAJO REALIZADO DURANTE AÑOS, SU FUNCION BIOLOGICA, ESPECIALMENTE EN HUMANOS, TODAVIA NO ESTA CLARA. SE HA SUGERIDO QUE LA APP PUEDE SER ESENCIAL EN EL CRECIMIENTO Y LA MADURACION NEURAL DURANTE EL DESARROLLO DEL CEREBRO, POSIBLEMENTE AL INFLUIR EN LA PROLIFERACION, LA ESPECIFICACION DE DESTINO CELULAR Y LA NEUROGENESIS DE LAS CELULAS MADRE NEURALES (NSC). EN LA PRESENTE PROPUESTA, EVALUAREMOS LA FUNCION BIOLOGICA DE LA APP Y LOS EFECTOS CELULARES Y MOLECULARES DE SU EXPRESION DURANTE EL NEURODESARROLLO Y LA DIFERENCIACION NEURAL HUMANA, Y ESTUDIAREMOS EL IMPACTO NEUROPATOLOGICO DE LA APP RELACIONADO CON EL DESARROLLO TEMPRANO DE LA EA (RECAPITULANDO IMPORTANTES CARACTERISTICAS CELULARES Y MOLECULARES DEL TRASTORNO IN VITRO Y ANALIZANDO SU EVOLUCION). PARA ELLO, UTILIZAREMOS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS (HPSCS) COMO MODELO DE ESTUDIO. 1- SE GENERARAN CELULAS DEFICIENTES EN APP (APP-KO), ASI COMO CELULAS SOBRE-EXPRESANDO APP EN DIFERENTES FONDOS GENETICOS Y ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS BIOLOGICOS (A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR) DURANTE LA DIFERENCIACION NEURAL DE LAS LINEAS GENERADAS, TANTO EN CULTIVOS 2D COMO 3D (ORGANOIDES CEREBRALES).2- COMPARACION DE LA IMPLICACION PATOLOGICA DE APP EN LAS LINEAS GENERADAS (HPSCS CON SOBRE-EXPRESION DE APP) VS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS) OBTENIDAS A PARTIR DE PACIENTES CON AD. ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS A NIVEL CELULAR Y TAMBIEN LOS PROCESOS Y MECANISMOS MOLECULARES ALTERADOS (MEDIANTE ANALISIS TRANSCRIPTOMICO Y PROTEOMICO) DURANTE LA DIFERENCIACION NEURAL EN 2D Y 3D.ESTE CONOCIMIENTO PODRIA AYUDARNOS A COMPRENDER MEJOR LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LA APP DURANTE EL NEURODESARROLLO (Y LAS VIAS MOLECULARES IMPLICADAS EN LOS EFECTOS OBSERVADOS), ASI COMO ELUCIDAR ASPECTOS NOVEDOSOS E IMPLICACIONES DE LA APP EN LA PATOLOGIA DE LA EA Y SERVIR COMO MODELO IN VITRO PARA EL CRIBADO DE NUEVOS COMPUESTOS DE POSIBLE UTILIDAD TERAPEUTICA. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\PROTEINA PRECURSORA AMILOIDE\CELULAS MADRE NEURALES\CEREBRAL ORGANOIDS\NEURODESARROLLO

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