Descripción del proyecto
LA PIEL ES EL ORGANO DE RECUBRIMIENTO EXTERIOR DEL CUERPO; POR SU LOCALIZACION, ESTA SOMETIDA A LA ACCION DE NUMEROSOS AGRESORES, LO QUE SE TRADUCE, POR UNA PARTE EN LA NECESIDAD DE CONTINUOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR EN ELLA Y POR OTRA, EN LA POSIBILIDAD DE SUFRIR NUMEROSAS ENFERMEDADES, MUCHAS DE ELLAS DE TIPO TUMORAL O INFLAMATORIO, ENTRE LAS MOLECULAS QUE MEDIAN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION DE LA EPIDERMIS Y OTROS EPITELIOS ESTRATIFICADOS, ASI COMO LA APARICION DE TUMORES EPITELIALES CABE DESTACAR EL COMPLEJO IKB QUINASA (IKK, FORMADO POR IKK1, IKK2 E IKKGAMMA), TRADICIONALMENTE, ESTE COMPLEJO SE HA CONOCIDO POR SU FUNCION COMO REGULADOR POSITIVO DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NF-KB, AUNQUE RECIENTEMENTE SE HA ASIGNADO A SUS SUBUNIDADES UN PAPEL IMPORTANTE EN LA FISIOLOGIA DE PIEL Y DE OTROS EPITELIOS, IKK2, EN CONCRETO, ES IMPORTANTE EN LA RESPUESTA ANTE ESTIMULOS PROINFLAMATORIOS Y COMO FACTOR PROMOTOR DE LA APARICION DE TUMORES EPITELIALES (DE GLANDULA MAMARIA, HIGADO E INTESTINO, AL MENOS), TRABAJOS PREVIOS REALIZADOS POR NUESTRO LABORATORIO HAN ESTABLECIDO UNA FUNCION CENTRAL PARA IKK2 EN LA FISIOPATOLOGIA EPITELIAL; ANIMALES CON ELEVADA ACTIVIDAD DE ESTA PROTEINA DESARROLLAN UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CUTANEA SIMILAR EN MUCHOS ASPECTOS A LAS ENFERMEDADES HUMANAS QUE CURSAN CON DERMATITIS DERMOEPIDERMICA (LUPUS ERITEMATOSO, LIQUEN PLANO, DERMATOMIOSITIS, ETC,); ESTOS ANIMALES TAMBIEN SUFREN DE LA APARICION ESPONTANEA DE LESIONES TUMORALES EN EPITELIOS ORALES, AUNQUE SON REFRACTARIOS A LA APARICION DE TUMORES DE PIEL INCLUSO CUANDO SON SOMETIDOS A PROTOCOLOS DE CARCINOGENESIS QUIMICA, LOS OBJETIVOS QUE NOS PROPONEMOS SE CENTRAN EN (1) LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA PRESENTE EN LA PIEL Y LOS EPITELIOS ORALES MEDIADA POR IKK2, CON OBJETO DE DETERMINAR LOS TIPOS CELULARES Y VIAS DE SEÑALIZACION IMPORTANTES EN EL FENOTIPO INFLAMATORIO (2) EL ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE IKK2 EN LA PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS QUE CURSAN CON DERMATITIS DERMOEPIDERMICA Y LA GENERACION DE MODELOS ANIMALES HUMANIZADOS QUE REPRODUZCAN LAS CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DE ESTAS ENFERMEDADES (3) LA DETERMINACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE IKK2 ES ANTITUMORAL EN PIEL, PERO PROTUMORAL EN EPITELIO ORAL, LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS LLEVARA A LA PROFUNDIZACION EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE MEDIAN LAS DISTINTAS FUNCIONES DE IKK2 Y DE LA IMPLICACION DE IKK2 EN PATOLOGIAS EPITELIALES HUMANAS DE TIPO INFLAMATORIO Y TUMORAL, ASPECTOS ESTOS DE INDUDABLE INTERES BIOMEDICO Y SANITARIO,