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BFU2013-47990-P

Financiado

IMPACTO DE LAS DNA METILTRANSFERASAS DNMT3A Y DNMT3B EN LA FUNCION DE LAS CELULA...

IMPACTO DE LAS DNA METILTRANSFERASAS DNMT3A Y DNMT3B EN LA FUNCION DE LAS CELULAS STEM EPIDERMALES DURANTE LA HOMEOSTASIS, ENVEJECIMIENTO Y CANCER EL MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS DEPENDE PRINCIPALMENTE DE DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS STEM ADULTAS (CSAS) QUE RESIDEN EN NICHOS ESPECIALIZADOS, LAS CSAS CONSTANTEMENTE MONITORIZAN EL ESTADO DEL TEJIDO, Y RESPONDEN A SUS NECE... ver más

01/01/2013

FUNDACIO INSTITUT...

508K€

Presupuesto del proyecto: 508K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA...

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 508K€

Descripción del proyecto EL MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS DEPENDE PRINCIPALMENTE DE DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS STEM ADULTAS (CSAS) QUE RESIDEN EN NICHOS ESPECIALIZADOS, LAS CSAS CONSTANTEMENTE MONITORIZAN EL ESTADO DEL TEJIDO, Y RESPONDEN A SUS NECESIDADES O BIEN DIVIDIENDOSE EN CASO DE DEFICIT CELULAR, O DIFERENCIANDOSE ANTE LA FALTA DE CELULAS ESPECIALIZADAS, LA PERDIDA DE SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO TIENE CONSECUENCIAS GRAVES EN LA HOMEOSTASIS TISULAR, Y CONLLEVA UN ENVEJECIMIENTO PREMATURO, UNA INCAPACIDAD REGENERATIVA, O EL DESARROLLO DE CARCINOMAS, LA EPIDERMIS Y SUS APENDICES ES UNO DE LOS MEJORES MODELOS PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE LAS CSAS, POR EJEMPLO, LA EPIDERMIS PIERDE MILES DE CELULAS DIARIAMENTE EN SU SUPERFICIE, IMPONIENDO UNA DEMANDA CELULAR MUY ALTA A SUS CSAS, LA INCAPACIDAD DE MANTENER ESTE INPUT CELULAR ES INCOMPATIBLE CON LA VIDA, ADEMAS, LOS FOLICULOS PILOSOS Y LAS GLANDULAS SEBACEAS ALTERNAN CICLOS DE CRECIMIENTO Y REGRESION A TRAVES DE UN COMPORTAMIENTO COMPLEJO DE SUS CSAS, UN FACTOR IMPORTANTE ES QUE CADA UNO DE ESTOS COMPARTIMENTOS TIENE SU PROPIA RESERVA DE CSAS QUE EN EL TEJIDO SANO SE ENCARGA EXCLUSIVAMENTE DE SU MANTENIMIENTO, SIN EMBARGO, ANTE UN DAÑO EN CUALQUIER ZONA, CADA UNA DE ESTAS POBLACIONES STEM ES CAPAZ DE ADOPTAR EL LINAGE DEL OTRO COMPARTIMENTO Y CONTRIBUIR A SU REPARACION, POR LO TANTO, ESTA HETEROGENEIDAD DE POBLACIONES STEM PERMITE QUE CADA COMPARTIMENTO MANTENGA SU IDIOSINCRASIA, A LA VEZ QUE PROPORCIONA FLEXIBILIDAD A TODO EL SISTEMA DURANTE LA REPARACION DE UN DAÑO, AUNQUE CONOCEMOS BIEN LA POSICION Y EL COMPORTAMIENTO DE LAS DIFERENTES POBLACIONES STEM DE LA PIEL, AUN SABEMOS POCO ACERCA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RESTRINGEN SU LINAGE EN EL TEJIDO SANO, O AQUELLOS QUE CONFIEREN PLASTICIDAD FUNCTIONAL EN CASO DE DAÑO AL TEJIDO, ADEMAS, DESCONOCEMOS QUE EFECTO TIENE LA DESREGULACION DE ESTOS MECANISMOS EN EL ENVEJECIMIENTO DEL TEJIDO, O LA TUMOROGENESIS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS SOBRE LA HOMEOSTASIS DE LA PIEL, SU ENJEVECIMIENTO Y TRANSFORMACION TUMORAL, EN CONCRETO, NOS CONCENTRAREMOS EN MECANISMOS EPIGENETICOS, HEMOS ANALIZADO LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA DURANTE LA PROGRESIVA DIFERENCIACION DE LAS CSAS DE LA EPIDERMIS, EL ANALISIS DE LOS DATOS MUESTRA QUE LA EXPRESION DE VARIOS FACTORES EPIGENETICOS, ENTRE ELLOS LAS DNA-METILTRANSFERASAS DNMT3A Y DNMT3B, ES MUY COMPLEJA DURANTE ESTE PROCESO, LAS CELULAS TUMORALES O ENVEJECIDAS PRESENTAN CAMBIOS SUSTANCIALES EN LA METILACION DE SU DNA, SIN EMBARGO EL IMPACTO DE ESTOS CAMBIOS EN LA FUNCIONALIDAD DE LAS CSAS ES DESCONOCIDO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS COMBINAR ESTUDIOS DE GENOMICA A GRAN ESCALA, DE PROTEOMICA, Y MODELOS IN VIVO DE ULTIMA GENERACION, PARA DETERMINAR EL PAPEL DE DNMT3A Y DNMT3B EN LA FUNCION DE LAS CELULAS STEM DE LA EPIDERMIS, Y SU IMPACTO EN LA HOMEOSTASIS, ENVEJECIMIENTO, Y TRANSFORMACION TUMORAL DEL TEJIDO, EL OBJETIVO CONCRETO DEL PROYECTO ES ENTENDER COMO LA LOCALIZACION GENOMICA DE AMBAS PROTEINAS EN DIFERENTES CSAS MODULA LA FUNCION DE ESTAS, Y QUE GRADO DE DEPENDENCIA TIENEN ESTOS EFECTOS CON SU CAPACIDAD DE METILAR EL DNA, EN LINEAS MAS GENERALES, NUESTRO PROYECTO NOS PERMITIRA ESTUDIAR DE UNA FORMA SISTEMATICA EL IMPACTO DE UNA DE LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS MAS IMPORTANTES, Y LA ENCIMAS QUE LA CATALIZAN, SOBRE LA HOMEOSTASIS TISULAR, Y COMO SU DESREGULACION AFECTA EL ENVEJECIMIENTO Y TRANSFORMACION DEL TEJIDO, CÉLULAS STEM ADULTAS\ EPIDERMIS\ HETEROGENEIDAD DE LAS CÉLULAS TRONCALES\ MECANISMOS EPIGENÉTICOS\ HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS\ ENVEJECIMIENTO Y CANCER

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