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SAF2008-01173

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IDENTIFICACION DE GENES IMPLICADOS EN TUMORIGENESIS DE PIEL Y EN LA TRANSFORMACI...

IDENTIFICACION DE GENES IMPLICADOS EN TUMORIGENESIS DE PIEL Y EN LA TRANSFORMACION DE CELULAS MADRE EPIDERMALES LA FUNCION DE LAS CELULAS MADRE ADULTAS EPIDERMALES ES ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO Y HOMEOSTASIS DE LA PIEL, LA MAYOR PARTE DE ESTAS CELULAS MADRE RESIDEN EN UNA REGION RESTRINGIDA DEL FOLICULO PILOSO (BULGE), PERMANECIENDO EN... ver más

01/01/2008

FUNDACIO INSTITUT...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA FUNCION DE LAS CELULAS MADRE ADULTAS EPIDERMALES ES ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO Y HOMEOSTASIS DE LA PIEL, LA MAYOR PARTE DE ESTAS CELULAS MADRE RESIDEN EN UNA REGION RESTRINGIDA DEL FOLICULO PILOSO (BULGE), PERMANECIENDO EN EL TEJIDO A LO LARGO DE LA VIDA DEL INDIVIDUO, A DIFERENCIA DEL RESTO DE QUERATINOCITOS DE LA EPIDERMIS QUE SON RENOVADOS CONTINUAMENTE, LA EXPOSICION CONTINUADA DE LAS CELULAS MADRE EPIDERMALES A AGENTES GENOTOXICOS DURANTE LA VIDA DEL INDIVIDUO LAS HACE SUSCEPTIBLES A ACUMULAR MUTACIONES Y LESIONES EN EL ADN QUE PODRIAN COMPROMETER SU CAPACIDAD REGENERATIVA, LA INCIDENCIA DE TUMORES DE PIEL (NO MELANOMAS) HUMANOS AUMENTA DE FORMA CONSIDERABLE CON LA EDAD Y ALGUNOS ESTUDIOS INDICAN QUE PODRIAN GENERARSE A PARTIR DE CELULAS MADRE/PROGENITORAS EPIDERMALES, NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE DURANTE EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCIRIA UNA ACUMULACION DE LESIONES EN EL ADN Y/O ALTERACIONES GENOMICAS EN CELULAS MADRE EPIDERMALES, QUE BAJO DETERMINADAS CONDICIONES PREDISPONDRIAN AL DESARROLLO DE TUMORES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES IDENTIFICAR CAMBIOS DE EXPRESION GENICA Y ALTERACIONES GENOMICAS QUE PODRIAN CONTRIBUIR A LA TRANSFORMACION DE CELULAS MADRE EPIDERMALES EN CELULAS INICIADORAS DE TUMORES, ESTAS POBLACIONES DE CELULAS TUMORALES HAN SIDO IDENTIFICADAS EN ALGUNOS TUMORES SOLIDOS COMO LAS RESPONSABLES DE MANTENER EL CRECIMIENTO TUMORAL Y METASTASIS, PERO TODAVIA NO HAN SIDO IDENTIFICADAS NI AISLADAS A PARTIR DE TUMORES DE PIEL, PARA ABORDAR ESTE ESTUDIO SE PROPONEN CUATRO OBJETIVOS PRINCIPALES: OBJETIVO 1: AISLAR POBLACIONES DE CELULAS INICIADORAS DE TUMORES A PARTIR DE CARCINOMAS DE PIEL DE RATON Y HUMANOS UTILIZANDO MARCADORES DE CELULAS MADRE EPIDERMALES Y CONFIRMAR SU CAPACIDAD DE INDUCIR TUMORES EN RATONES ATIMICOS, SE ANALIZARA LA RECUPERACION DE LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION OCT4 Y NANOG - QUE CONFIEREN PLURIPOTENCIA Y AUTO-RENOVACION EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Y CUYA EXPRESION HA SIDO IDENTIFICADA EN ALGUNOS TUMORES- ASI COMO CAMBIOS GLOBALES DE EXPRESION GENICA EN ESTAS CELULAS TUMORALES AISLADAS, ADEMAS SE CARACTERIZARA LA INESTABILIDAD GENOMICA DE LAS CELULAS INICIADORAS DE TUMORES Y SE EVALUARA SI ESTA AUMENTA PROGRESIVAMENTE DURANTE XENOTRANSPLANTES SERIADOS, DANDO LUGAR A LA FORMACION DE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES CON UN MAYOR POTENCIAL INVASIVO Y/O METASTASICO, OBJETIVO 2: DETERMINAR LA RELEVANCIA DE OCT4, NANOG Y LOS FACTORES IDENTIFICADOS EN EL OBJETIVO 1 EN TUMORIGENESIS, EVALUANDO EL IMPACTO DE LA PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION DE ESOS GENES EN LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES AISLADAS PARA PROMOVER LA FORMACION DE TUMORES EN RATONES ATIMICOS, OBJETIVO 3: ANALIZAR SI DURANTE EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE ACUMULACION DE LESIONES EN EL ADN Y ALTERACIONES GENOMICAS EN LAS CELULAS MADRE EPIDERMALES QUE PODRIAN SER RESPONSABLES DE LA PERDIDA DE SU FUNCION REGENERATIVA Y QUE PODRIAN CONTRIBUIR A SU TRANSFORMACION, OBJETIVO 4: ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE OCT4, NANOG Y LOS FACTORES IDENTIFICADOS EN EL OBJETIVO 1 EN EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE CELULAS MADRE EPIDERMALES, COMPARANDO SU IMPACTO SOBRE POBLACIONES DE CELULAS MADRE AISLADAS DE ANIMALES JOVENES Y VIEJOS, ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN DETERMINAR SI LA ACUMULACION DE LESIONES EN EL ADN Y/O ALTERACIONES CROMOSOMICAS EN CELULAS MADRE PUEDEN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO Y CRECIMIENTO DEL TUMOR, cáncer\envejecimiento\células madre\inestabilidad genómica\transformación celular

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