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BFU2009-09050

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IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS PROTEINAS IMPLICADAS EN DISFUNCION MI...

IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS PROTEINAS IMPLICADAS EN DISFUNCION MITOCONDRIAL Y AUTOFAGIA USANDO EL SISTEMA MODELO DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM EL PROYECTO QUE SE PROPONE ESTA DENTRO DE UNA LINEA DE INVESTIGACION QUE NUESTRO LABORATORIO LLEVA DESARROLLANDO DESDE HACE VARIOS AÑOS FINANCIADA POR EL MINISTERIO DE EDUCACION Y CIENCIA, UNA APROXIMACION INTEGRADA QUE COMBINA B... ver más

01/01/2009

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL PROYECTO QUE SE PROPONE ESTA DENTRO DE UNA LINEA DE INVESTIGACION QUE NUESTRO LABORATORIO LLEVA DESARROLLANDO DESDE HACE VARIOS AÑOS FINANCIADA POR EL MINISTERIO DE EDUCACION Y CIENCIA, UNA APROXIMACION INTEGRADA QUE COMBINA BIOQUIMICA, GENETICA Y BIOLOGIA CELULAR EN EL MODELO EXPERIMENTAL DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM NOS ESTA PERMITIENDO IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVAS PROTEINAS CONSERVADAS DE FUNCION DESCONOCIDA IMPLICADAS EN PROCESOS CELULARES BASICOS COMO LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA AUTOFAGIA, EN CONCRETO, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN MOSTRADO QUE MIDA (MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION GENE A) ES UNA PROTEINA MITOCONDRIAL CONSERVADA EN LA EVOLUCION DESDE BACTERIAS A HUMANOS AUNQUE ESTA AUSENTE EN LAS LEVADURAS S,CEREVISIAE Y S,POMBE, SU DEFICIENCIA EN EL MODELO DE DICTYOSTELIUM GENERA UNA DISFUNCION MITOCONDRIAL QUE DA LUGAR A UNA REDUCCION DE LOS NIVELES DE ATP Y DIVERSOS DEFECTOS FENOTIPICOS QUE INCLUYEN ANOMALIAS EN DESARROLLO (TORIJA ET AL,, 2006), PROPONEMOS AVANZAR EN LA CARACTERIZACION DE LA FUNCION DE MIDA EN BASE A RESULTADOS PRELIMINARES ADICIONALES QUE MUESTRAN SU IMPLICACION EN LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO I MITOCONDRIAL Y SU POSIBLE PAPEL COMO METILTRANSFERASA, LAS DEFICIENCIAS EN EL COMPLEJO I TIENEN UNA GRAN RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA Y POR TANTO PRETENDEMOS EXTENDER NUESTROS ESTUDIOS A OTRAS POSIBLES PROTEINAS CANDIDATAS A ESTAR INTERVINIENDO EN SU FUNCION, OTRO PROCESO DIRECTAMENTE IMPLICADO EN LA BIOENERGETICA Y SUPERVIVENCIA CELULAR ES LA AUTOFAGIA QUE PERMITE A LA CELULA DIGERIR SUS PROPIOS COMPONENTES PARA SOBREVIVIR PERIODOS DE AYUNO O ESTRES, LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL Y LA AUTOFAGIA TIENEN ELEMENTOS DE REGULACION COMUNES COMO LA KINASA AMPK, UN ELEMENTO CLAVE DEL METABOLISMO ENERGETICO, RESULTADOS PREVIOS INDICAN QUE ALGUNOS DE LOS FENOTIPOS ASOCIADOS A DISFUNCIONES MITOCONDRIALES ESTAN MEDIADOS POR UNA ACTIVACION CRONICA DE LA AMPK Y PROPONEMOS POR LO TANTO ESTUDIAR LA RELACION ENTRE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, LA AUTOFAGIA Y SU REGULACION POR LA AMPK, OTRO DE LOS GENES INCLUIDOS EN NUESTRA COLECCION DE MUTANTES PRESENTA UN GRAN INTERES, CODIFICA UNA NUEVA PROTEINA, VMP1 (VACUOLAR MEMBRANE PROTEIN 1), QUE HEMOS VISTO QUE ESTA INVOLUCRADA EN AUTOFAGIA (CALVO-GARRIDO ET AL, 2008 A; CALVO-GARRIDO ET AL,, 2008 B) Y CUYO HOMOLOGO EN MAMIFEROS PARECE RELACIONADO CON PANCREATITIS AGUDA, AUNQUE LAS BASES MOLECULARES DE SU FUNCION EN LA ENFERMEDAD SE DESCONOCEN, PROPONEMOS UTILIZAR LAS HERRAMIENTAS GENETICAS Y MOLECULARES DE DICTYOSTELIUM PARA AVANZAR EN LA CARACTERIZACION DE SU FUNCION CELULAR Y EN LA COMPRENSION DE LA AUTOFAGIA EN ESTE MODELO, PENSAMOS QUE TODOS ESTOS ESTUDIOS EXPLORAN ASPECTOS NOVEDOSOS DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y AUTOFAGICA DESDE LA PERSPECTIVA GLOBAL DE UN ORGANISMO MODELO Y ESPERAMOS QUE PERMITAN AVANZAR EN SU CONOCIMIENTO BASICO Y SENTAR LAS BASES PARA FUTUROS PROYECTOS APLICADOS, DISFUNCION MITOCONDRIAL; AUTOFAGIA; DICT

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