Descripción del proyecto
LAS INSUFICIENCIAS CARDIACAS CONSTITUYEN UNA DE LAS MAYORES CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR DURANTE LA MORFOGENESIS DEL CORAZON SON COMPATIBLES CON AQUELLOS QUE OCURREN DURANTE LA REGENERACION CARDIACA, EL EPICARDIO ES UN TEJIDO MESOTELIAL QUE POSEE UN PAPEL CRUCIAL DURANTE EL DESARROLLO DEL CORAZON EMBRIONARIO Y DURANTE LA REPARACION CARDIACA, DURANTE EL DESARROLLO DEL CORAZON, WT1 SE EXPRESA PRINCIPALMENTE EN EL EPICARDIO, SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES SEÑAS DE IDENTIDAD DEL EPICARDIO EMBRIONARIO, SU EXPRESION DISMINUYE DURANTE EL CURSO DEL DESARROLLO DEL CORAZON E INTERESANTEMENTE SE REACTIVA TRAS UN INFARTO DEL MIOCARDIO, DADO EL CRECIENTE INTERES EN ESTE TEMA, NUESTRO GRUPO SE DECANTO POR UNA NUEVA APROXIMACION PARA AISLAR Y CARACTERIZAR LOS PERFILES DE EXPRESION GLOBAL DE GENES DE CELULAS DEL EPICARDIO WT1 POSITIVAS A PARTIR DE CORAZONES DE RATONES WT1GFPKI DURANTE DIFERENTES DIAS DEL DESARROLLO DESDE EL ESTADIO E11,5 AL E16,5, ESTOS DATOS SE COMPARARON CON UN SEGUNDO MICROARRAY DONDE SE ANALIZARON CELULAS AISLADAS DE RATONES CONTROL Y WT1KO, ESTA ESTRATEGIA NOS AYUDO A IDENTIFICAR EL PROGRAMA EMBRIONARIO DEL EPICARDIUM Y A IDENTIFICAR EL PAPEL DE WT1 EN EL MISMO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE NUESTRO PROYECTO SON IDENTIFICAR NUEVAS VIAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DEL EPICARDIO EMBRIONARIO, EXPLORAR EL PAPEL DE WT1 EN ESTOS PROCESOS EN VISTA DE SU POTENCIAL SIGNIFICADO DURANTE EL DESARROLLO Y LA REPARACION DEL CORAZON,OBJETIVOS ESPECIFICOS:1-ESTUDIAR LAS FUNCIONES DE LA VIA SLIT2/ROBO EN EL DESARROLLO DEL EPICARDIO2-INVESTIGAR EL PAPEL DE LA VIA SLIT2/ROBO EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DEL EPICARDIO3-ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL WT1 REGULA LA VIA DE SEÑALIZACION DE SLIT2/ROBO EN EL EPICARDIO4- IDENTIFICACION DEL MECANISMO POR EL CUAL SLIT2 REGULA LA EXPRESION DE WT1 EN LAS CELULAS DEL EPICARDIO DESARROLLO DEL CORAZÓN\EPICARDIO\WT1\MIGRACIÓN CELULAR\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL