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PID2021-124536NB-I00

Financiado

IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS PRESINAPTICOS USADOS PARA AUMENTAR LA FUERZA...

IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS PRESINAPTICOS USADOS PARA AUMENTAR LA FUERZA SINAPTICA Y COMPENSAR DISFUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO LA FUERZA SINAPTICA ES UNA MEDIDA CUANTITATIVA DE LA TRANSFERENCIA DE INFORMACION QUE SE PRODUCE EN LAS SINAPSIS, QUE SON SITIOS DE CONTACTO ESPECIALIZADOS ESTABLECIDOS ENTRE NEURONAS. LA FUERZA SINAPTICA DEPENDE DE LAS PROPIEDADE... ver más

01/01/2021

288K€

Presupuesto del proyecto: 288K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 288K€

Descripción del proyecto LA FUERZA SINAPTICA ES UNA MEDIDA CUANTITATIVA DE LA TRANSFERENCIA DE INFORMACION QUE SE PRODUCE EN LAS SINAPSIS, QUE SON SITIOS DE CONTACTO ESPECIALIZADOS ESTABLECIDOS ENTRE NEURONAS. LA FUERZA SINAPTICA DEPENDE DE LAS PROPIEDADES TERMINALES PRESINAPTICAS Y POSTSINAPTICAS, NO ES FIJA Y VARIA SEGUN LA ACTIVIDAD DE LAS REDES NEURONALES. UN AUMENTO O DISMINUCION EXCESIVA DE LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES DEBE COMPENSARSE CON UNA PLASTICIDAD SINAPTICA HOMEOSTATICA, QUE ES RESPONSABLE DE ESTABLECER LA TRANSMISION SINAPTICA BASAL. LA PROPUESTA ACTUAL SE CENTRA EN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LOS TERMINALES PRESINAPTICOS PARA AUMENTAR LA FUERZA SINAPTICA, ASI COMO EN LA INVESTIGACION DE NUEVAS FORMAS DE PLASTICIDAD HOMEOSTATICA PRESINAPTICA DESTINADAS A AUMENTAR LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES. BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE DOS MECANISMOS PRESINAPTICOS INDEPENDIENTES AUMENTAN LA FUERZA SINAPTICA: I) EL CAMBIO DE LIBERACION UNIVESICULAR A MULTIVESICULAR Y II) LA INESTABILIDAD TRANSITORIA DE LOS EXTREMOS + DE LOS MICROTUBULOS. TAMBIEN PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE ESTRATEGIAS PRESINAPTICAS UTILIZADAS PARA EL AUMENTO COMPENSATORIO DE LA FUERZA SINAPTICA TODAVIA DESCONOCIDAS SE PUEDEN IDENTIFICAR EN LOS RENACUAJOS DE X. TROPICALIS DEBIDO A SU CAPACIDAD UNICA PARA REPARAR SU SISTEMA NERVIOSO DESPUES DE UNA LESION. EL PROYECTO COMBINARA ELECTROFISIOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR, IMAGING EN TIEMPO REAL,MICROSCOPIA OPTICA Y ELECTRONICA. USANDO CULTIVOS NEURONALES AUTAPTICOS DE HIPOCAMPO, INVESTIGAREMOS EL EQUILIBRIO ENTRE LA LIBERACION UNIVESICULAR Y MULTIVESICULAR EN REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS COMBINADOS CON IMAGING DE IGLUSNFR.S72A. LA CONTRIBUCION DE LOS EXTREMOS + DE LOS MICROTUBULOS PRESINAPTICOS A LA NEUROTRANSMISION SE INVESTIGARA EN CULTIVOS NEURONALES AUTAPTICOS COLINERGICOS UTILIZANDO COMBRESTATINA FOTOCONMUTABLE Y QUINESINAS RECOMBINANTES. LA PRESENCIA DE NUEVOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD PRESINAPTICA HOMEOSTATICA SE EVALUARA ELECTROFISIOLOGICAMENTE EN RESPUESTA A LESIONES EN EL SISTEMA OLFATIVO DEL RENACUAJO. TAMBIEN GENERAREMOS NUEVAS LINEAS DE X. TROPICALIS QUE EXPRESEN IGLUSNFR.S72A E IGABASNFR. CONSTRUIREMOS UN MICROSCOPIO DE HOJA DE LUZ PARA VISUALIZAR FUNCIONES SINAPTICAS EN LAS LINEAS ESTABLECIDAS EN CONDICIONES DE CONTROL Y TRAS UNA LESION. EL OBJETIVO ES VISUALIZAR CAMBIOS COMPENSATORIOS EN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES. TAMBIEN SE PRESENTA UNA TAREA A LARGO PLAZO QUE INVOLUCRA LOS X. TROPICALIS EN EL MARCO DE UNA COLABORACION CON LA NATIONAL XENOPUS RESOURCE DEL MARINE BIOLOGICAL LABORATORY (WOODS HOLE, MA). USANDO CRISPR / CAS9 DIRIGIDO CONTRA N-ACETIL GLUCOSAMINIDASA Y LAMP2, NUESTRO OBJETIVO ES REPRODUCIR EL SINDROME DE SANFILIPPO TIPO B Y LA ENFERMEDAD DE DANON, RESPECTIVAMENTE. AMBOS SON TRASTORNOS LISOSOMALES CON UNA FUERTE AFECTACION DEL DESARROLLO NEUROLOGICO Y SE CARACTERIZARAN MEDIANTE HISTOLOGIA, ELECTROFISIOLOGIA E IMAGING. EN CONJUNTO, EL DESARROLLO DE LA PROPUESTA ACTUAL PERMITIRA CARACTERIZAR NUEVOS MECANISMOS PRESINAPTICOS UTILIZADOS PARA INCREMENTAR LA FUERZA SINAPTICA ASI COMO IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD PRESINAPTICA HOMEOSTATICA. EL PROYECTO CONSOLIDARA LAS LINEAS DE INVESTIGACION DEL LABORATORIO Y AUMENTARA LA PROYECCION INTERNACIONAL DEL GRUPO. INAPSIS\AUTAPSIS\XENOPUS TROPICALIS\VESICULA SINAPTICA\NEUROTRANSMISION

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