IDENTIFICACION DE MARCADORES DIAGNOSTICOS EN CANCER COLORRECTAL MEDIANTE DETECCI...
IDENTIFICACION DE MARCADORES DIAGNOSTICOS EN CANCER COLORRECTAL MEDIANTE DETECCION DE AUTOANTICUERPOS Y ANALISIS PROTEOMICO DIFERENCIAL CUANTITATIVO
EN ESTE PROYECTO SE PROPONE LA COMBINACION DE DOS ESTRATEGIAS PROTEOMICAS NOVEDOSAS PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES UTILES EN EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DEL CANCER COLORRECTAL (CCR), DIFERENTES TIPOS DE MICROARRAYS...
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Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO SE PROPONE LA COMBINACION DE DOS ESTRATEGIAS PROTEOMICAS NOVEDOSAS PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES UTILES EN EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DEL CANCER COLORRECTAL (CCR), DIFERENTES TIPOS DE MICROARRAYS DE PROTEINAS (INCLUYENDO PROTEINAS RECOMBINANTES, DESPLIEGUE EN FAGOS Y NAPPAS) SERAN TESTADOS MEDIANTE EL CRIBADO Y VALIDACION DE 120 SUEROS CCR Y CONTROLES NO TUMORALES PARA LA DETECCION DE AUTOANTICUERPOS, LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL A LAS ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES (AATS) SE VALIDARA UTILIZANDO ENSAYOS DE INMUNOBLOTTING Y ELISA BASADOS EN AATS RECOMBINANTES, LA SENSIBILIDAD Y LA ESPECIFICIDAD DE LA RESPUESTA INMUNE A LOS AATS SELECCIONADOS EN CANCER COLORRECTAL SE DETERMINARAN UTILIZANDO CURVAS CARACTERISTICAS DE OPERACION (ROC, ¿RECEIVER OPERATING CHARACTERISTICS¿), LA PROPUESTA TAMBIEN ESTUDIARA LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA INDUCCION DE UNA RESPUESTA DE ANTICUERPOS CONTRA TUMORES, LAS MUTACIONES PRESENTES EN LOS AATS, EL PROCESAMIENTO INTRACELULAR DE LAS PROTEINAS MUTADAS Y LAS OPCIONES EXISTENTES PARA UTILIZAR ESTA RESPUESTA EN LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER,ADEMAS, NUESTRA PROPUESTA UTILIZARA ANALISIS PROTEOMICO CUANTITATIVO DIFERENCIAL AVANZADO (SILAC) PARA ESTUDIAR Y CARACTERIZAR EL PROTEOMA DEL MEDIO EXTRACELULAR CONDICIONADO CORRESPONDIENTE A DOS LINEAS CELULARES KM12C Y KM12SM, QUE DIFIEREN EN SUS PROPIEDADES METASTATICAS, LAS PROTEINAS IDENTIFICADAS POR ESPECTROMETRIA DE MASAS SERAN VALIDADAS A NIVEL CELULAR POR INMUNOBLOTTING E INMUNOHISTOQUIMICA UTILIZANDO MICROARRAYS DE TEJIDOS ESPECIFICOS DE CCR, LOS ESTUDIOS DE FUNCIONALIDAD DE LOS GENES DIANA SE REALIZARAN POR SILENCIAMIENTO CON RNA INTERFERENCIA Y ESTUDIOS DE SOBREEXPRESION EN CELULAS TUMORALES, TOMADOS EN COMBINACION, ESTOS ESTUDIOS SUPONDRAN UN SIGNIFICATIVO PASO ADELANTE EN EL CONOCIMIENTO Y CARACTERIZACION DEL PROTEOMA DE CANCER COLORRECTAL Y LA DILUCIDACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE AUTOINMUNIDAD SUBYACENTES EN CCR, EL RESULTADO FINAL ESPERADO CONSISTIRA EN EL DESARROLLO DE PANELES DE BIOMARCADORES QUE FACILITARAN LA DETECCION TEMPRANA DEL CANCER, DE LAS RECIDIVAS TUMORALES Y LA IDENTIFICACION DE MEDIADORES CRITICOS EN LA PROGRESION A METASTASIS, CANCER COLORRECTAL\METASTASIS\PROTEOMICA\MICROARRAYS DE PROTEINAS\AUTOINMUNIDAD\MARCADORES\DIAGNOSTICO\SILAC\ESPECTROMETRIA DE MASAS
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