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BFU2008-00448

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IDENTIFICACION DE LAS ALTERACIONES EN LOS SISTEMAS DE EXPRESION GENICA CELULAR I...

IDENTIFICACION DE LAS ALTERACIONES EN LOS SISTEMAS DE EXPRESION GENICA CELULAR INDUCIDAS POR EL VIRUS DE LA GRIPE. EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES QUE SE ESTABLECEN ENTRE LOS VIRUS Y LA CELULA HOSPEDADORA, ESTA ADQUIRIENDO UNA GRAN RELEVANCIA, YA QUE PERMITE CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS DE REPLICACION VIRAL Y APORTA DATOS DE GRAN IMPORTANCIA E... ver más

01/01/2008

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES QUE SE ESTABLECEN ENTRE LOS VIRUS Y LA CELULA HOSPEDADORA, ESTA ADQUIRIENDO UNA GRAN RELEVANCIA, YA QUE PERMITE CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS DE REPLICACION VIRAL Y APORTA DATOS DE GRAN IMPORTANCIA EN LA CARACTERIZACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DISEÑO DE ANTIVIRALES,EN ESTE CONTEXTO ESTAMOS ESTUDIANDO LAS INTERACCIONES QUE SE ESTABLECEN ENTRE EL COMPLEJO DE LA POLIMERASA DEL VIRUS DE LA GRIPE Y FACTORES CELULARES IMPLICADOS EN LOS PROCESOS DE TRANSCRIPCION Y DE TRADUCCION DE PROTEINAS, EN CONCRETO DOS DE LAS PROTEINAS CELULARES QUE HEMOS CARACTERIZADO QUE INTERACCIONAN CON LA SUBUNIDADES PA Y PB2 DE LA POLIMERASA VIRAL, DENOMINADAS HCLE Y CHD6, ESTAN IMPLICADAS EN TRANSCRIPCION CELULAR Y DE HECHO HCLE ES UN MODULADOR ESPECIFICO DE LA RNA POLIMERASA II, POR OTRA PARTE HAY QUE DESTACAR QUE DADO EL MECANISMO DE TRANSCRIPCION DEL VIRUS DE LA GRIPE, QUE UTILIZA CAP-OLIGONUCLEOTIDOS GENERADOS POR LA RNA POLIMERASA II COMO INICIADORES, EXISTE UN ACOPLAMIENTO FISICO Y FUNCIONAL ENTRE LAS POLIMERASAS VIRAL Y CELULAR, POR ELLO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL QUE TIENEN ESTAS DOS PROTEINAS EN LA ACTIVIDAD DE LA POLIMERASA DEL VIRUS DE LA GRIPE Y EN LA REPLICACION VIRAL EN GENERAL, POR OTRO LADO Y PARA COMPRENDER MEJOR LA FUNCION ENDOGENA DE ESTAS DOS PROTEINAS CARACTERIZAREMOS LOS COMPLEJOS MULTIPROTEICOS EN LOS QUE SE ENCUENTRAN Y LAS INTERACCIONES GENICAS QUE ESTABLECEN, A PESAR DE LA DEPENDENCIA QUE LA TRANSCRIPCION VIRAL TIENE DE LA CELULAR, A TIEMPO MEDIO DE INFECCION SE PRODUCE UNA DEGRADACION E INACTIVACION DE LA RNA POLIMERASA II CELULAR, POSIBLEMENTE COMO UN MECANISMO PARA EVITAR LA COMPETICION TRANSCRIPCIONAL, ESTA DEGRADACION E INACTIVACION NO OCURRE EN LA CEPA VACUNAL NO PATOGENICA, POR OTRO LADO HAY QUE DESTACAR QUE LA SUBUNIDAD PA DE LA POLIMERASA DEL VIRUS, PARECE ESTAR INVOLUCRADA EN ESTE PROCESO DE DEGRADACION, NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR LA RELACION EXISTENTE ENTRE DEGRADACION DE LA RNA POLIMERASA II CELULAR Y PATOGENICIDAD VIRAL, YA QUE PENSAMOS QUE ESTE NUEVO MECANISMO PODRIA CONSTITUIR UNO DE LOS DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD VIRAL MAS IMPORTANTE, IGUALMENTE ESTUDIAREMOS LA IMPLICACION DE LA SUBUNIDAD PA EN ESTE PROCESO, MEDIANTE EL RESCATE DE VIRUS DE LA GRIPE CONTENIENDO SUBUNIDADES PA DE DISTINTAS CEPAS CON DISTINTA PATOGENICIDAD,DENTRO DE LAS INTERACCIONES QUE SE ESTABLECEN ENTRE LA POLIMERASA VIRAL Y FACTORES CELULARES, HEMOS DESCRITO SU INTERACCION CON COMPLEJOS DE INICIACION DE LA TRADUCCION, ADEMAS Y POSIBLEMENTE COMO CONSECUENCIA DE QUE LA POLIMERASA VIRAL ES UN CAP-BINDING COMPLEX, LA TRADUCCION DE LOS MRNAS DE GRIPE PARECE INDEPENDIENTE DEL FACTOR CELULAR DE UNION A CAP, EIF4E, NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR A CUAL DE LOS COMPONENTES DEL COMPLEJO DE INICIACION SE UNE LA POLIMERASA VIRAL, SIENDO EL FACTOR EIF4GI EL CANDIDATO MAS PROBABLE Y DETERMINAR EL MECANISMO POR EL CUAL LA TRADUCCION DE LOS MRNAS DEL VIRUS DE LA GRIPE PARECE REALIZARSE DE UNA MANERA EIF4E-INDEPENDIENTE, Virus de la gripe\transcripción\traducción\interaccion virus-célula húesped

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