INHIBICION DE LA REPLICACION DEL VIH MEDIADA POR RNAS INTERFERENTES: DINAMICA EV...
INHIBICION DE LA REPLICACION DEL VIH MEDIADA POR RNAS INTERFERENTES: DINAMICA EVOLUTIVA Y MECANISMOS DE ESCAPE
LA INTERFERENCIA MEDIADA POR RNAS (RNAI) ES UNA ALTERNATIVA PROMETEDORA PARA BLOQUEAR LA REPLICACION DE IMPORTANTES PATOGENOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYE EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA DE TIPO 1 (VIH-1), NO OBSTANTE, LOS RNAIS TIEN...
LA INTERFERENCIA MEDIADA POR RNAS (RNAI) ES UNA ALTERNATIVA PROMETEDORA PARA BLOQUEAR LA REPLICACION DE IMPORTANTES PATOGENOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYE EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA DE TIPO 1 (VIH-1), NO OBSTANTE, LOS RNAIS TIENEN QUE ENFRENTARSE A UNA SERIE DE DESAFIOS, ESPECIFICAMENTE, LA EMERGENCIA DE VIRUS RESISTENTES A LA ACCION INHIBITORIA DE LOS RNAIS ES UN OBSTACULO PARA SU USO TERAPEUTICO YA QUE ESTOS DEGRADAN LOS RNAS DIANA EN BASE A SU HOMOLOGIA DE SECUENCIA, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION NOS PROPONEMOS ESTUDIAR EL ESCAPE VIRAL A LA INHIBICION DE RNAIS PARA DESARROLLAR UNA ALTERNATIVA VALIDA APLICABLE A LA TERAPIA DE LA INFECCION CAUSADA POR EL VIH-1, EN CONCRETO, UTILIZAREMOS COMO DIANA ANTIVIRAL REGIONES ALTAMENTE CONSERVADAS DEL GEN QUE CODIFICA POR LA PROTEASA DEL VIH-1 FRENTE A LA CUAL DIRIGIREMOS PEQUEÑOS RNAS INTERFERENTES (SIRNAS), DE IGUAL MANERA, TESTAREMOS ESTRATEGIAS QUE MINIMICEN LA EMERGENCIA DE VIRUS VARIANTES RESISTENTES A SIRNAS, ESTAS ESTRATEGIAS INCLUIRAN EL DISEÑO DE UNA SEGUNDA GENERACION DE SIRNAS DIRIGIDOS CONTRA LOS VIRUS RESISTENTES A LOS SIRNAS UTILIZADOS, EN PARALELO, TAMBIEN INVESTIGAREMOS LA ROBUSTEZ FUNCIONAL (LA HABILIDAD DE LAS PROTEINAS PARA TOLERAR MUTACIONES) DE LA PROTEASA DEL VIH-1, SE COMPARARAN LAS MUTACIONES DE RESISTENCIA A LOS DIFERENTES SIRNAS TANTO CON PROTEASAS MUTANTES GENERADAS IN VITRO MEDIANTE MUTAGENESIS ALEATORIA O DIRIGIDA, COMO CON VARIANTES OBSERVADAS IN VIVO EN PACIENTES INFECTADOS, LA INTERFERENCIA MEDIADA POR RNAS HA SIDO PROFUSAMENTE UTILIZADA PARA DISECCIONAR LA FUNCION GENICA DE ORGANISMOS EUCARIOTAS, EN EL PRESENTE PROYECTO UTILIZAREMOS ESTE MECANISMO DE INTERFERENCIA PARA EXPLORAR LA DINAMICA EVOLUTIVA DEL VIH-1, CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS PRETENDEMOS COMPRENDER MEJOR EL ESPACIO DE SECUENCIAS DISPONIBLE PARA EL VIH-1 Y, DE ESTA MANERA, MEJORAR LAS ESTRATEGIAS ANTIRRETROVIRALES, INCLUIDAS AQUELLAS BASADAS EN RNAS INTERFERENTES,ver más
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