Descripción del proyecto
MUTACIONES EN LOS GENES DE LA PROTEINA PRECURSORA DEL AMILOIDE (APP) Y LAS PRESENILINAS (PSEN1 Y PSEN2) SON CAUSANTES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER FAMILIAR, LA CAUSA DE LA FORMA ESPORADICA (99% DE LOS CASOS) ES DESCONOCIDA, Y AUNQUE LOS FACTORES GENETICOS IMPLICADOS (COMO APOE) NO SON DETERMINANTES PARA SU DESARROLLO, LA INVESTIGACION EN GENETICA PUEDE AYUDARNOS A CONOCER LOS PROCESOS QUE CONDUCEN A LA DEMENCIA Y A DESARROLLAR NUEVOS METODOS DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, LOS MECANISMOS PATOGENICOS RELEVANTES PARA LA ENFERMEDAD NO ESTAN CLARAMENTE ELUCIDADOS, PERO SI SE SABE QUE CIERTOS PROCESOS, COMO EL ESTRES OXIDATIVO, O EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ERE) SON IMPORTANTES PARA EL INICIO Y DESARROLLO DEL DETERIORO NEURONAL, ASIMISMO CADA VEZ VA TOMANDO MAS CONSISTENCIA LA IDEA DE QUE INFECCIONES CRONICAS O LATENTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PODRIAN COOPERAR EN LA NEURODEGENERACION, POR EFECTO DIRECTO DEL AGENTE INFECCIOSO SOBRE LAS CELULAS Y/O MEDIANTE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA QUE PUEDE EXACERBAR EL DAÑO CELULAR ASOCIADO A LA INFECCION,UTILIZANDO VARIOS MODELOS NEURONALES DESARROLLADOS EN EL LABORATORIO: APP MUTANTE, ESTRES OXIDATIVO, ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO, E INFECCION CON VIRUS HERPES SIMPLE 1 (HSV 1), NUESTRO OBJETIVO ES EL DESCUBRIMIENTO DE GENES RELEVANTES EN ESTOS PROCESOS MEDIANTE EL ANALISIS GENOMICO-FUNCIONAL DE LOS MODELOS, POSTERIORMENTE, MEDIANTE UN ANALISIS DE ASOCIACION GENETICA, IDENTIFICAREMOS CUALES DE ESTOS GENES ESTAN ASOCIADOS A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DICHOS GENES PERMITIRAN DESARROLLAR ALGORITMOS DIAGNOSTICOS PREDICTORES DE RIESGO Y/O EVOLUCION DE LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD, Y SEÑALAR POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS,