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PID2019-104703GB-I00

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IDENTIDAD, TOPOLOGIA Y GEOMETRIA DE LOS DOMINIOS DE SEÑALIZACION DEL TCR EN RESP...

IDENTIDAD, TOPOLOGIA Y GEOMETRIA DE LOS DOMINIOS DE SEÑALIZACION DEL TCR EN RESPUESTAS INMUNES PROTECTORAS, TERAPEUTICAS E AUTO-INMUNES LA SEÑALIZACION MEDIANTE EL COMPLEJO RECEPTOR DE CELULAS T (TCR) -CD3 DETERMINA EL DESTINO Y LAS PROPIEDADES DE UNA CELULA T, LA FUERZA DE LA SEÑALIZACION DE TCR DETERMINA EL DESTINO DE LOS PRECURSORES DE CELULAS T DURANTE LA SELE... ver más

01/01/2019

CSIC

127K€

Presupuesto del proyecto: 127K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 127K€

Descripción del proyecto LA SEÑALIZACION MEDIANTE EL COMPLEJO RECEPTOR DE CELULAS T (TCR) -CD3 DETERMINA EL DESTINO Y LAS PROPIEDADES DE UNA CELULA T, LA FUERZA DE LA SEÑALIZACION DE TCR DETERMINA EL DESTINO DE LOS PRECURSORES DE CELULAS T DURANTE LA SELECCION EN EL TIMO, CON CONSECUENCIAS DIRECTAS PARA QUE EL REPERTORIO DE CELULAS T MADURAS RESULTANTE RECONOZCA EFICIENTEMENTE MATERIAL EXTRAÑO Y EVITE MANIFESTACIONES AUTOINMUNES, SE SABE QUE LOS CAMBIOS EN LA EFICIENCIA DE SEÑALIZACION DE TCR, CAUSADOS POR MUTACIONES EN LOS DOMINIOS DE SEÑALIZACION DE CD3 Y LAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE SURGEN DEL TCR, PUEDEN DAR LUGAR A REPERTORIOS DE CELULAS T AUTOINMUNES, SIN EMBARGO, LOS CAMBIOS FUERA DE ESTOS DOMINIOS TAMBIEN PUEDEN SER RELEVANTES Y COMPRENDER COMO AFECTAN LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL TCR PUEDE DEFINIR NUEVOS OBJETIVOS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA, NUESTROS TRABAJOS ANTERIORES Y MAS RECIENTES SOBRE UNA MUTACION EN LOS DOMINIOS TRANSMEMBRANA DE CD3-ZETA EN LINEAS CELULARES Y MODELOS DE RATON MOSTRARON QUE ESA MUTACION AFECTA LA ORGANIZACION DEL TCR EN LA MEMBRANA DE LA SUPERFICIE CELULAR Y CONVIERTE A ESTE MUTANTE EN UN ALELO HIPOMORFICO EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE T DIFERENCIACION CELULAR, INVESTIGAREMOS LAS ETAPAS DE SELECCION POSITIVA Y NEGATIVA Y VERIFICAREMOS TANTO EL EFECTO DE ESTE ALELO EN ESTA ETAPA DE DESARROLLO COMO SU FUNCION COMO UN ALELO HIPOMORFICO, ADEMAS, ANALIZAREMOS EL REPERTORIO DE CELULAS T PERIFERICAS EN SU COMPOSICION Y SU CAPACIDAD PARA PROMOVER RESPUESTAS PROTECTORAS Y AUTOINMUNES,TAMBIEN VEREMOS CON MAYOR DETALLE COMO LA TOPOLOGIA Y LA IDENTIDAD DE LOS DOMINIOS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR CD3 AFECTAN LA FUNCION TCR, LO QUE PROBABLEMENTE NOS DARA UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA TRANSDUCCION DE SEÑALES TCR, DICHOS ESTUDIOS TAMBIEN SON DE INTERES EN VISTA DE LOS RECEPTORES INMUNES DISEÑADOS, COMO LOS RECEPTORES DE ANTIGENO QUIMERICO (CAR) Y LOS TCR RECOMBINANTES QUE ESTAN INGRESANDO A LA CLINICA COMO NUEVOS TRATAMIENTOS PARA EL CANCER, EXPLORAREMOS VARIANTES DE SEÑALIZACION EN EL CONTEXTO DE COMPLEJOS TCR-CD3 COMPLETOS Y TCR RECOMBINANTES Y PROBAREMOS ESTOS ULTIMOS RECEPTORES EN MODELOS PRECLINICOS DE INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER, FINALMENTE, INTENTAREMOS PROPORCIONAR UNA PRUEBA DEL PRINCIPIO DE UNA LOGICA BOOLEANA ENTRE UN CAR Y UN KIR QUE DEBERIA SUPERAR ALGUNOS DE LOS GRAVES PROBLEMAS DE TOXICIDAD CAUSADOS POR EL EFECTO ON TARGET OFF TUMOR DE LOS CAR APROBADOS PARA SU USO EN LA CLINICA, TCR\CARS\SEÑALIZACION\SELECCION TIMICA\REPERTORIO AUTOINMUNE\RESPUESTA ANTI-TUMORAL

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