Descripción del proyecto
RESULTA LLAMATIVO QUE LOS EFECTOS DE LA RADIACION IONIZANTE A MUY BAJAS DOSIS SEAN TODAVIA EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDOS HOY EN DIA, A PESAR DE LA IMPORTANTE RELEVANCIA SOCIAL Y ECONOMICA QUE TIENE LA CUESTION, EN EL AMBITO DE LA RADIOPROTECCION EXISTE UNA PERMANENTE POLEMICA SOBRE LOS EFECTOS DE LA RADIACION IONIZANTE A DOSIS MUY BAJAS, Y LAS CONSIGUIENTES MEDIDAS DE PRECAUCION QUE SERIA NECESARIO ADOPTAR (O NO), EN PARTICULAR REFERIDAS AL USO DE SISTEMAS RADIOLOGICOS EN MEDICINA, IGUALMENTE, LA PERCEPCION SOCIAL DE LA RADIACION HA CAMBIADO ULTIMAMENTE, HACIA INTERPRETACIONES MAXIMALISTAS QUE PUEDEN EXAGERAR LOS PELIGROS REALES DEMOSTRADOS CIENTIFICAMENTE,HAY ALGUNOS DATOS EN LA LA LITERATURA CIENTIFICA RESPECTO A UN POSIBLE EFECTO BENEFICIOSO ANTIONCOGENICO (HORMESIS) DE LA RADIACION A DOSIS MUY BAJAS, DE MECANISMO MUY POCO ESTUDIADO, QUE PODRIA ESTAR EN RELACION CON LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNITARIO, EN PACIENTES ONCOLOGICOS SE HA OBSERVADO QUE DOSIS DE RADIACION EN CUERPO ENTERO SUPERIORES A 2 GY SUELEN CONDUCIR A UNA INMUNOSUPRESION, DE INTENSIDAD DOSIS-DEPENDIENTE, SIN EMBARGO, PARECE POSIBLE QUE IRRADIACIONES CORPORALES CON BAJA DOSIS PUEDAN REALZAR LA RESPUESTA INMUNOLOGICA, AUMENTANDO SU CAPACIDAD PARA DETECTAR Y ATACAR CELULAS CANCEROSAS, LA PRINCIPAL HIPOTESIS DE NUESTRO TRABAJO ES QUE LA RADIACION IONIZANTE A DOSIS BAJAS PODRIA TENER UN EFECTO INMUNOMODULADOR QUE INFLUYERA POSITIVAMENTE SOBRE LA EVOLUCION DE TUMORES, Y PUDIERA MEJORAR LA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CON RADIOTERAPIA CONVENCIONAL, QUIMIOTERAPIA, INMUNOTERAPIA O SUS COMBINACIONES, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES UTILIZAR UN NOVEDOSO DISEÑO EXPERIMENTAL PARA DETECTAR Y EVALUAR EFECTOS NO DIRECTOS DE LA RADIACION (INCLUYENDO A BAJAS DOSIS), Y ELUCIDAR LOS POSIBLES MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS, PARA ELLO EMPLEAREMOS DOS ESCENARIOS DIFERENTES:1) PARADIGMA RADIOTERAPICO, ABORDA LA PRACTICA DE LA RADIOTERAPIA, A TRAVES DE SUJETOS QUE PADECEN TUMORES YA DESARROLLADOS Y SE RADIAN CON PROTOCOLOS CONVENCIONALES DE ALTA DOSIS, EN PARTICULAR, QUEREMOS ESTUDIAR EL EFECTO ABSCOPAL, TAL COMO TIENE LUGAR DURANTE LA RADIOTERAPIA DE PACIENTES ONCOLOGICOS, UTILIZANDO UNA DOSIS UNICA A ALTA TASA, YA QUE ESTA DEMOSTRADO QUE ESTO INDUCE MAYOR EFECTO ABSCOPAL QUE DOSIS FRACCIONADAS, ESTO SE ESTUDIARA EN UN MODELO MURINO CON DOS TUMORES IMPLANTADOS DE IGUALES CARACTERISTICAS PERO SOLO UNO DE ELLOS IRRADIADO, CUYA RESPUESTA DIFERENCIAL SE RECOGERA, JUNTO CON LA RESPUESTA INMUNITARIA,2) PARADIGMA ONCOGENICO, ESTUDIA LOS POSIBLEMENTE CONTRADICTORIOS EFECTOS DE LA RADIACION CORPORAL GLOBAL SOBRE LA GENERACION/DESARROLLO DE PROCESOS TUMORALES MEDIADOS POR EL SISTEMA INMUNITARIO, DEPENDIENDO DE LA DOSIS, SOBRE ANIMALES CON UN BACKGROUND ONCOGENICO (DEBIDO A MUTACION EN EL GEN K-RAS), SE COMPARARA EL EFECTO DE DOSIS BAJAS DE RADIACION (POSIBLE EFECTO INMUNO ESTIMULANTE) Y DOSIS MEDIAS (CONOCIDO EFECTO INUMNODEPRESOR) EN LA APARICION DE LOS TUMORES,LA VERIFICACION DE EFECTOS TUMORALES E INMUNOLOGICOS ESTA BASADA EN EL USO DE EQUIPAMIENTO DE PRIMERA LINEA (IMAGEN MOLECULAR, CITOMETRIA DE FLUJO DE ULTIMA GENERACION), DENTRO DE UN ENTORNO EXPERIMENTAL EXCEPCIONALMENTE BIEN CONTROLADO EN TERMINOS DE DOSIMETRIA,PARA ABORDAR ESTOS OBJETIVOS SE HA REUNIDO UN EQUIPO ALTAMENTE MULTIDISCIPLINAR, QUE REUNE EXPERIENCIA EN FISICA, INGENIERIA BIOMEDICA, RADIOLOGIA Y MEDICINA FISICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y MODELOS TRANSGENICOS, IMAGEN MOLECULAR E INMUNOLOGIA, RADIOBIOLOGIA\RADIACION IONIZANTE\RADIOTERAPIA\ONCOLOGIA\INMUNOLOGIA\HIPOTESIS LNT\EFECTO ABSCOPAL