EFECTO DE VECINDAD (BYSTANDER) TRAS RADIOTERAPIA DE MODELOS DE TUMOR EXPERIMENTA...
EFECTO DE VECINDAD (BYSTANDER) TRAS RADIOTERAPIA DE MODELOS DE TUMOR EXPERIMENTAL Y DE TEJIDO SANO
NUESTROS RESULTADOS PREVIOS [1-4] NOS HAN PERMITIDO DEMOSTRAR QUE LA RADIOSENSIBILIDAD CELULAR, Y LA RESPUESTA DE LOS TEJIDOS SANOS A LA RADIOTERAPIA RESULTAN DEPENDIENTES, AL MENOS EN PARTE, DEL DAÑO INICIAL INDUCIDO POR LA RADIA...
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Descripción del proyecto
NUESTROS RESULTADOS PREVIOS [1-4] NOS HAN PERMITIDO DEMOSTRAR QUE LA RADIOSENSIBILIDAD CELULAR, Y LA RESPUESTA DE LOS TEJIDOS SANOS A LA RADIOTERAPIA RESULTAN DEPENDIENTES, AL MENOS EN PARTE, DEL DAÑO INICIAL INDUCIDO POR LA RADIACION SOBRE LAS CELULAS SOMETIDAS A TRATAMIENTO. HOY, ADEMAS DE CONSIDERAR COMO MUY IMPORTANTE ESTE FACTOR [5], CREEMOS QUE LA RESPUESTA DEL TUMOR A LA RADIOTERAPIA SE POTENCIA POR LA SECRECION DE RADICALES LIBRES Y CITOQUINAS QUE, SURGIENDO DE LAS CELULAS IRRADIADAS, LLEGAN A LAS NO IRRADIADAS Y SON RESPONSABLES DEL EFECTO DE VECINDAD (EFECTO BYSTANDER) Y POSIBLEMENTE DEL INCREMENTO DE LA ACCION DE LA RADIOTERAPIA ANTINEOPLASICA [6]. PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA ACCION DE VECINDAD PROMOVIDA POR LA RADIACION Y DE SU PAPEL EN EL CONTROL TUMORAL, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS UNA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL MEDIANTE LA QUE PRETENDEMOS: PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS BIOLOGICOS QUE DETERMINAN LA RELACION ENTRE CONCENTRACION DE OXIGENO (NORMOXIA E HYPOXIA), SUPERVIVENCIA CELULAR Y EFECTO BYSTANDER TRAS RADIOTERAPIA; EN ESTE SENTIDO ES BIEN CONOCIDO QUE LA HIPOXIA ES UNO DE LOS FACTORES DE MAYOR INFLUENCIA SOBRE EL CONTROL TUMORAL. ESTUDIAR EL EFECTO BYSTANDER SOBRE ESFEROIDES MULTICELULARES TUMORALES [7], EN COMBINACION CON LA INHIBICION DE PARP [8, 9], BUSCANDO LA POTENCIACION DE LA MUERTE CELULAR A TRAVES DE LA INHIBICION DEL MECANISMO DE REPARACION DE LAS RUPTURAS DE LA CADENA DE ADN MEDIADO POR PARP, ASI COMO UNA APROXIMACION EXPERIMENTAL QUE REFLEJE CON MAYOR PRECISION LAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, Y DE MICROAMBIENTE, QUE CARACTERIZAN AL TUMOR. UTILIZAR MODELOS MURINOS DE EXPERIMENTACION [10] PARA INVESTIGAR EL EFECTO BYSTANDER IN VIVO Y VALORAR LAS POSIBILIDADES DEL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES [11] ADULTAS COMO HERRAMIENTA CAPAZ DE POTENCIAR EL EFECTO BYSTANDER, AUMENTANDO LA EFICACIA DE LA RADIACION SOBRE EL TUMOR, Y DE DISMINUIR EL DAÑO COLATERAL, AGUDO Y TARDIO, QUE SE ASOCIA A LA TERAPEUTICA CON RADIACION.
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