HETEROGENEIDAD DE LAS VESICULAS SECRETORAS EN LA CELULA CROMAFIN.
EL PROCESO DE LA NEUROTRANSMISION ESTA BASADO EN LA CAPACIDAD DE LAS VESICULAS SECRETORAS DE ALMACENAR NEUROTRANSMISORES, Y EN LIBERAR ADECUADAMENTE SU CONTENIDO EN RESPUESTA A ESTIMULOS SECRETORES POR UN PROCESO UNIVERSAL DENOMIN...
EL PROCESO DE LA NEUROTRANSMISION ESTA BASADO EN LA CAPACIDAD DE LAS VESICULAS SECRETORAS DE ALMACENAR NEUROTRANSMISORES, Y EN LIBERAR ADECUADAMENTE SU CONTENIDO EN RESPUESTA A ESTIMULOS SECRETORES POR UN PROCESO UNIVERSAL DENOMINADO EXOCITOSIS, ES PUES EL FUNCIONAMIENTO DE LA VESICULA SECRETORA LA CLAVE PARA EL BUEN FUNCIONAMIENTO DE LAS RESPUESTAS FISIOLOGICAS Y, PUEDE PROBABLEMENTE ESTAR TRAS LA GENESIS DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y PSIQUIATRICAS, ESTE PROYECTO, ESTA PLANTEADO PARA 3 AÑOS Y ES CONTINUACION DE NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION DE LOS ULTIMOS 25 AÑOS, NOS PLANTEAMOS TRES PREGUNTAS DERIVADAS DE LA NATURALEZA DE LAS VESICULAS SECRETORAS Y HEMOS DISEÑADO LOS ABORDAJES EXPERIMENTALES PARA CONTESTARLAS: 1) ¿CUAL ES LA CAUSA DE LA ENORME A HETEROGENEIDAD DE LAS VESICULAS SECRETORAS? 2) ¿QUE FUNCION TIENE EL 70-80% DE LAS VESICULAS SECRETORAS, LAS QUE NO SE VAN A LIBERAR? 3) LOS PROBLEMAS FUNCIONALES DE LAS VESICULAS SECRETORAS, ¿PUEDEN ESTAR DETRAS DE LAS GENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON?PARA CONTESTAR A LAS DOS PRIMERAS PREGUNTAS UTILIZAREMOS TECNICAS BIEN IMPLEMENTADAS EN NUESTRO LABORATORIO: CULTIVOS CELULARES DE CROMAFINES Y DE FEOCROMOCITOMA PC12, FRACCIONAMIENTO SUBCELULAR, PURIFICACION DE VESICULAS SECRETORAS (O GRANULOS CROMAFINES), DLS (DYNAMIC LIGHT SCATTERING), CITOMETRIA DE FLUJO, AMPEROMETRIA, ELECTROQUIMICA INTRACELULAR, HPLC, MICROSCOPIA DE ONDA EVANESCENTE (TIRFM) Y CONFOCAL, TAMBIEN LA ELABORACION DE SONDAS FLUORESCENTE MEDIANTE TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y DE PROTEINAS, PARA CONTESTAR A LA TERCERA PREGUNTA ESTUDIAREMOS LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE PLAQUETAS Y MASTOCITOS HUMANOS (DE VOLUNTARIOS Y DE ENFERMOS DE PARKINSON) PARA ACUMULAR Y LIBERAR SEROTONINA YA QUE ESTAS CELULAS UTILIZAN MECANISMOS SIMILARES (SI NO IDENTICOS) A LOS DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS,NUESTRAS HIPOTESIS DE TRABAJO SON QUE LA HETEROGENEIDAD DE LAS VESICULAS SECRETORAS SE DEBE A UNA HETEROGENEIDAD FUNCIONAL, QUE EL GRAN COMPARTIMENTO DE VESICULAS NO LIBERABLES FUNCIONA COMO UN RESERVORIO MOVIL DE CATECOLAMINAS PARA EL RELLENO DE LOS GRANULOS COMPETENTES, TAMBIEN QUE LA MUERTE SELECTIVA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS SE DEBE A LA ACUMULACION CITOSOLICA DE DOPAMINA Y DE DOPAC POR EL MAL FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS DE ACUMULACION VESICULAR Y QUE ESTE FALLO SERA COMUN (AUNQUE SIN ESAS CONSECUENCIAS LETALES) A OTRAS CELULAS SECRETORAS PERIFERICAS QUE SI PODEMOS ESTUDIAR DIRECTAMENTE, DRENAL\AMPEROMETRÍA\EXOCITOSIS\ENFERMEDAD DE PARKINSON\SECRECIÓNver más
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