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PID2021-125746OA-I00

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HACIA UNA TERAPIA DIRIGIDA CONTRA EL CANCER: UTILIZACION DE COMPUESTOS DE TITANI...

HACIA UNA TERAPIA DIRIGIDA CONTRA EL CANCER: UTILIZACION DE COMPUESTOS DE TITANIO CON AFINIDAD POR ALBUMINA. ESTRATEGIAS INMUNOMODULADORAS LA QUIMIOTERAPIA ES UNO DE LOS PRINCIPALES TRATAMIENTOS CONTRA EL CANCER, SIENDO LOS FARMACOS BASADOS EN COMPUESTOS DE COORDINACION DERIVADOS DE PLATINO DE LOS MAS EMPLEADOS. SIN EMBARGO, ESTOS QUIMIOTERAPICOS ESTAN ASOCIADOS A EF... ver más

01/01/2021

UCLM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2591

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2591

Presupuesto del proyecto 157K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA QUIMIOTERAPIA ES UNO DE LOS PRINCIPALES TRATAMIENTOS CONTRA EL CANCER, SIENDO LOS FARMACOS BASADOS EN COMPUESTOS DE COORDINACION DERIVADOS DE PLATINO DE LOS MAS EMPLEADOS. SIN EMBARGO, ESTOS QUIMIOTERAPICOS ESTAN ASOCIADOS A EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES E INDUCEN RESISTENCIA EN MUCHOS PACIENTES. EN LOS ULTIMOS AÑOS, DETERMINADOS COMPUESTOS DERIVADOS DE TITANIO HAN MOSTRADO BUENOS RESULTADOS EN TUMORES RESISTENTES A CISPLATINO; NO OBSTANTE, ESTOS FARMACOS PRESENTAN PROBLEMAS DE ESTABILIDAD Y SOLUBILIDAD, DIFICULTANDO SU ACUMULACION EN LOS TEJIDOS TUMORALES. UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA ESTE TIPO DE COMPUESTOS METALICOS ES SU COMBINACION CON MOLECULAS TRANSPORTADORAS COMO LA ALBUMINA, QUE NO SOLO AUMENTAN SU ESTABILIDAD, SINO QUE TAMBIEN PUEDEN DIRIGIRLOS AL MICROAMBIENTE TUMORAL. NUESTRO GRUPO HA DESCRITO RECIENTEMENTE LA SINTESIS DE UN NUEVO COMPUESTO DERIVADO DE TITANOCENO, CON UNA CADENA ALIFATICA QUE MIMETIZA EL ACIDO MIRISTICO, CAPAZ DE INTERACCIONAR CON LA ALBUMINA Y QUE PRESENTA ALTA ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y ESPECIFICIDAD IN VITRO. EN EL OBJETIVO 1 DE ESTE PROYECTO SE EXPLORARAN DIVERSAS ESTRATEGIAS DE COORDINACION DE DIFERENTES LIGANDOS A COMPUESTOS DE TITANIO PARA OPTIMIZAR SU UNION A ALBUMINA. ASIMISMO, SE EVALUARA LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS SINTETIZADOS. EL EFECTO DE LOS QUIMIOTERAPICOS PARA FRENAR LA PROGRESION TUMORAL NO SOLO DEPENDE DE SU ACTIVIDAD CITOTOXICA SOBRE CELULAS CANCEROSAS, SINO TAMBIEN DE SU CAPACIDAD PARA AUMENTAR LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A ELLAS. ESTA INMUNOMODULACION PUEDE ALCANZARSE A DIFERENTES NIVELES. CIERTOS FARMACOS USADOS EN QUIMIOTERAPIA PUEDEN INDUCIR UN PROCESO CONOCIDO COMO MUERTE CELULAR INMUNOGENICA (ICD), QUE IMPLICA LA LIBERACION DE MOLECULAS ASOCIADAS A DAÑO (DAMPS) DESDE LAS CELULAS TUMORALES, LO QUE ACTIVA UNA RESPUESTA INMUNE TUMOR-ESPECIFICA. POR OTRO LADO, ALGUNOS QUIMIOTERAPICOS PUEDEN TAMBIEN TENER EFECTOS DIRECTOS SOBRE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE. PARA EXPLORAR EL POTENCIAL INMUNOGENICO DE NUESTROS COMPUESTOS DE TITANIO, EN EL OBJETIVO 2 SE ANALIZARA SU CAPACIDAD PARA INDUCIR LA PRODUCCION DE DAMPS EN LAS CELULAS TUMORALES, ASI COMO SU EFECTO SOBRE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE TANTO IN VITRO COMO EN UN MODELO ANIMAL INMUNOCOMPETENTE. POR OTRA PARTE, LA INMUNOTERAPIA ESTA SIENDO ACTUALMENTE UN TRATAMIENTO PROMETEDOR CONTRA EL CANCER, PERO ESTA ESTRATEGIA ESTA ASOCIADA CON DIVERSOS EFECTOS SECUNDARIOS DEBIDO A SU INESPECIFICIDAD EN LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE. LA COMBINACION DE QUIMIO E INMUNOTERAPIA ESTA MOSTRANDO ACTUALMENTE EFECTOS ADITIVOS E INCLUSO SINERGICOS CONTRA EL CANCER. POR TANTO, EN EL OBJETIVO 3 SE COMBINARAN NUESTROS QUIMIOTERAPICOS BASADOS EN TITANIO CON UN INMUNOMODULADOR, EL CONOCIDO INHIBIDOR DE INDOLAMINA 2,3-DIOXIGENASA, INDOXIMOD (1-MDT). SE PERSEGUIRA LA LIBERACION DE AMBOS AGENTES EN EL TUMOR, TRATANDO DE UNIRLOS A ALBUMINA PARA FAVORECER SU CAPTACION SELECTIVA EN LOS TEJIDOS TUMORALES. SE EXPLORARAN DOS ESTRATEGIAS: LA OPTIMIZACION DE SU AFINIDAD POR ALBUMINA, CREANDO PROFARMACOS INDEPENDIENTES QUE SERAN CO-ADMINISTRADOS; O LA COMBINACION DE AMBOS AGENTES EN LA MISMA MOLECULA PARA GENERAR UN PROFARMACO MULTIMODAL CAPAZ DE UNIRSE A ALBUMINA. ESTO PERMITIRA QUE LA TERAPIA TUMOR-ESPECIFICA, EN UN MICROAMBIENTE INMUNOFAVORABLE, ACTUE DE MANERA MAS EFECTIVA. OMPUESTOS METALICOS\INMUNOGENICIDAD\INMUNOTERAPIA\DISEÑO DE LIGANDOS\COMPLEJOS DE TITANIO\AGENTES ANTITUMORALES\CITOTOXICIDAD\ALBUMINA

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