HACIA UNA NUEVA INMUNOTERAPIA FRENTE A LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULA...
HACIA UNA NUEVA INMUNOTERAPIA FRENTE A LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULAS T (T-ALL) BASADA EN UN ANTICUERPO UNICO ANTI-PRE-TCR CONJUGADO A FARMACOS
LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULAS T (T-ALL) ES UN TUMOR AGRESIVO, PRINCIPALMENTE PEDIATRICO, QUE TODAVIA HOY PRESENTA UNA ELEVADA FRECUENCIA DE RECAIDAS CON MAL PRONOSTICO. RECIENTEMENTE, LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL HA...
LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULAS T (T-ALL) ES UN TUMOR AGRESIVO, PRINCIPALMENTE PEDIATRICO, QUE TODAVIA HOY PRESENTA UNA ELEVADA FRECUENCIA DE RECAIDAS CON MAL PRONOSTICO. RECIENTEMENTE, LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL HA DADO PASO A TRATAMIENTOS INNOVADORES DE INMUNOTERAPIA QUE HAN MEJORADO DE FORMA ESPECTACULAR EL PRONOSTICO EN OTROS TUMORES HEMATOLOGICOS COMO LA B-ALL. SIN EMBARGO, ESTE AVANCE TECNOLOGICO PRESENTA VARIAS LIMITACIONES PARA SU TRASLADO A LA T-ALL, DEBIDAS PRINCIPALMENTE A QUE NO SE HAN IDENTIFICADO MOLECULAS EXPRESADAS ESPECIFICAMENTE POR LAS CELULAS T ALL QUE ESTEN AUSENTES EN LAS CELULAS T NORMALES. POR ELLO, NO EXISTEN ACTUALMENTE PRODUCTOS TERAPEUTICOS ESPECIFICOS QUE ELIMINEN SELECTIVAMENTE A LAS CELULAS T LEUCEMICAS, PRESERVANDO LAS NORMALES, CUYA FUNCION ES ESENCIAL PARA LA VIDA. EL RETO ACTUAL ES, POR TANTO, DISEÑAR, OBTENER Y VALIDAR ESTOS PRODUCTOS PARA SU TRASLADO A LA CLINICA. LA EXPERIENCIA DE NUESTRO GRUPO EN MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO FISIOLOGICO Y PATOLOGICO DE LOS LINFOCITOS T HUMANOS, NOS INDUJO A ABORDAR ESTE IMPORTANTE RETO EN EL PROYECTO SAF2016-75442-R. LOS RESULTADOS OBTENIDOS MOSTRARON EVIDENCIA DIRECTA DE QUE EL PRE-TCR, UN RECEPTOR EXPRESADO DE FORMA TRANSITORIA DURANTE EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T, PERO AUSENTE EN LAS CELULAS T MADURAS, ES UNA DIANA OPTIMA PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS ESPECIFICAS FRENTE A LA T-ALL. EN CONCRETO, EL PRE-TCR ES UN BIOMARCADOR FUNCIONAL DE LAS CELULAS T-ALL CON CAPACIDAD INICIADORA DE LEUCEMIA (LIC), QUE PARTICIPA EN LA PROGRESION DE T-ALL IN VIVO. ESTOS RESULTADOS INNOVADORES, JUNTO CON NUESTRA DISPONIBILIDAD DE UN ANTICUERPO MONOCLONAL (MAB) CONTRA EL PRE-TCR HUMANO, UNICO EN EL MUNDO, GENERADO EN NUESTRO LABORATORIO, NOS SITUO EN UNA POSICION PRIVILEGIADA PARA VALIDAR LA EFICACIA DE UNA ESTRATEGIA DE INMUNOTERAPIA BASADA EN LA ADMINISTRACION DE NUESTRO MAB. EL PROYECTO QUE SOLICITAMOS AHORA (PRETCR-ADC) PRETENDE VALORIZAR ESTOS RESULTADOS MEDIANTE OBJETIVOS DIRIGIDOS A CONFIRMAR EL POTENCIAL INNOVADOR DE NUESTRA ESTRATEGIA Y FACILITAR SU TRANSFERENCIA A LA INDUSTRIA Y A LA CLINICA. PARA ELLO PROPONEMOS: 1) LA GENERACION DE UN PROTOTIPO DE MAB HUMANIZADO NO INMUNOGENICO LISTO PARA SU ADMINISTRACION A ESCALA REAL EN LOS USUARIOS FINALES, LOS PACIENTES; 2) LA MODIFICACION DEL PROTOTIPO DE MAB PARA OPTIMIZAR SU EFICACIA TERAPEUTICA UTILIZANDO TECNOLOGIAS DE USO CLINICO YA DISPONIBLES EN EL MERCADO, COMO LA CONJUGACION A FARMACOS CITOLITICOS; 3) LA VALIDACION DE LA EFICACIA TERAPEUTICA Y SEGURIDAD DE NUESTRO MAB EN EXPERIMENTOS PILOTO IN VITRO Y EN MODELOS PRECLINICOS IN VIVO, QUE DEMUESTREN LA VENTAJA COMPETITIVA DE NUESTRO PRODUCTO/TECNOLOGIA EN COMPARACION CON LAS TECNOLOGIAS EXISTENTES PARA UN NICHO DE MERCADO SIMILAR, COMO FASE OBLIGATORIA PREVIA A SU TRANSFERENCIA Y EXPLOTACION; Y 4) LA TRANSFERENCIA DE ESTA TECNOLOGIA INNOVADORA AL SECTOR EMPRESARIAL. DEMOSTRAREMOS POR TANTO LA VALIDEZ TERAPEUTICA DE NUESTRA NUEVA Y EXCLUSIVA TECNOLOGIA EN UN ENTORNO OPERACIONAL, QUE PRETENDE CONVENCER AL SECTOR EMPRESARIAL DE LA POSIBLE INMEDIATEZ DE LA TRANSFERENCIA DEL PRODUCTO, DE SUS VENTAJAS TERAPEUTICAS SOBRE LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL EN LOS PACIENTES, Y DE LOS BENEFICIOS EN SU CALIDAD DE VIDA. EN CONJUNTO, EL PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA PROPORCIONAR LA PRUEBA DE CONCEPTO DE UN DESARROLLO CIENTIFICO-TECNICO INNOVADOR Y MADURO, LISTO PARA LA EXPLOTACION Y COMERCIALIZACION, UNICO PARA COMBATIR EFICAZMENTE LAS RECAIDAS EN LA T-ALL. -ALL\RECAIDAS\ANTICUERPOS CONJUGADOS A FARMACOS\PRE-TCR\INMUNOTERAPIAver más
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