H3K37M1: DISTRIBUCION GENOMICA Y PAPEL EN LA INICIACION DE LA REPLICACION DEL AD...
LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS CROMOSOMICOS DENOMINADOS ORIGENES DE REPLICACION QUE ESTAN DISPERSOS A LO LARGO DEL GENOMA. POR LO TANTO, PARA ASEGURAR LA CORRECTA DUPLICACION DEL ADN ES NECESARIA UNA REGULACION...
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Descripción del proyecto
LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS CROMOSOMICOS DENOMINADOS ORIGENES DE REPLICACION QUE ESTAN DISPERSOS A LO LARGO DEL GENOMA. POR LO TANTO, PARA ASEGURAR LA CORRECTA DUPLICACION DEL ADN ES NECESARIA UNA REGULACION ESTRECHA Y COORDINADA DE ESTOS SITIOS DE INICIACION. EN EUCARIOTAS SUPERIORES, GRANDES DOMINIOS CROMOSOMICOS SE REPLICAN EN UN ORDEN TEMPORAL CARACTERISTICO, ESTABLECIENDO UN PROGRAMA TEMPORAL DE REPLICACION. SIN EMBARGO, AUN NO SE HA IDENTIFICADO NINGUNA SECUENCIA DE ADN CONSENSO Y POR TANTO COMO SE SELECCIONAN LOS ORIGENES DE REPLICACION ES AUN UN ASUNTO DE DEBATE. A ESTE RESPECTO, AUNQUE EN LAS ULTIMAS DECADAS NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES TRAS EL CONTROL EPIGENETICO DE PROCESOS CELULARES CLAVE HA AVANZADO MUCHO, AUN NO ENTENDEMOS COMPLETAMENTE COMO LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS MODULAN LA SELECCION DE ORIGENES DE REPLICACION EN HUMANOS. MI OBJETIVO ES PROPORCIONAR VISION EXHAUSTIVA SOBRE EL PAPEL DE UNA NUEVA MODIFICACION DE HISTONAS, H3K37ME1, EN LA REGULACION DEL PROGRAMA DE REPLICACION DEL ADN DESDE UNA PERSPECTIVA GENOMICA.EL ESTRES REPLICATIVO ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA INESTABILIDAD GENOMICA, QUE ESTA CONSIDERADA UNA MARCA CARACTERISTICA DEL CANCER. DE MANERA IMPORTANTE, EL ESTRES REPLICATIVO NO ES UNA CARACTERISTICA COMUN DE LAS CELULAS NORMALES Y POR TANTO REPRESENTA UNA POSIBLE DIANA PARA TERAPIAS ESPECIFICAS CONTRA EL CANCER. ESTA BIEN ESTABLECIDO QUE LA ACTIVACION DE ONCOGENES PUEDE CAUSAR ALTERACIONES EN EL PROGRAMA DE REPLICACION DEL ADN, ORIGINANDO CONFLICTOS ENTRE LAS MAQUINARIAS DE TRANSCRIPCION Y REPLICACION DEL ADN QUE DAN LUGAR A ESTRES REPLICATIVO. POR LO TANTO, ESTABLECER COMO H3K37ME1 MODULA LA SELECCION DE ORIGENES DE REPLICACION ES POTENCIALMENTE RELEVANTE DESDE EL PUNTO DE VISTA CLINICO. PIGENETICA\INESTABILIDAD GENOMICA\TRANSCRIPCION\REPLICACION DEL ADN\CROMATINA\MODIFICACIONES DE HISTONAS
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