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PID2020-113231GB-I00

Financiado
GRANULOS DE RNA EN NEURONAS: MECANISMOS MOLECULARES DE CAPTURA, DISOCIACION Y TR...
GRANULOS DE RNA EN NEURONAS: MECANISMOS MOLECULARES DE CAPTURA, DISOCIACION Y TRADUCCION LOCAL EN LA ACTUALIDAD, SE ACEPTA GENERALMENTE QUE LA LOCALIZACION DEL RNA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DESEMPEÑA FUNCIONES IMPORTANTES TANTO DURANTE EL DESARROLLO COMO EN EL CEREBRO ADULTO, EL TRANSPORTE ACTIVO DE RNA COMO COMPONENTE... EN LA ACTUALIDAD, SE ACEPTA GENERALMENTE QUE LA LOCALIZACION DEL RNA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DESEMPEÑA FUNCIONES IMPORTANTES TANTO DURANTE EL DESARROLLO COMO EN EL CEREBRO ADULTO, EL TRANSPORTE ACTIVO DE RNA COMO COMPONENTES DE LOS GRANULOS DE RIBONUCLEOPROTEINA (RNP) A LO LARGO DE LAS ESTRUCTURAS DEL CITOESQUELETO ES EL MECANISMO MAS AMPLIAMENTE OBSERVADO, LA LOCALIZACION DEL RNA EN DENDRITAS, SINAPSIS Y AXONES CONFIERE LA CAPACIDAD DE REGULAR LA TRADUCCION CON EXTRAORDINARIA PRECISION EN EL ESPACIO Y EL TIEMPO, EL ENSAMBLAJE REGULADO DE PROTEINAS DE UNION A RNA (RBP) Y RNA POR SEPARACION DE FASES EN CONDENSADOS NO DELIMITADOS POR MEMBRANA LLAMADOS GRANULOS DE RNA HA SURGIDO COMO UN MECANISMO IMPORTANTE SUBYACENTE AL TRAFICO Y METABOLISMO DE RNA EN LAS NEURONAS, CURIOSAMENTE, MUCHAS PROTEINAS ASOCIADAS CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SE ENCUENTRAN EN ORGANULOS SIN MEMBRANA, PARTICULARMENTE EN GRANULOS DE ESTRES Y TRANSPORTE, AUNQUE EL FUNDAMENTO DE LA LOCALIZACION DEL RNA ES BASTANTE CONVINCENTE, NO ESTA CLARO COMO UNA NEURONA ORQUESTA UNA TAREA TAN COMPLEJA DE DISTRIBUIR MAS DE MIL MRNA DIFERENTES EN SUS RESPECTIVOS COMPARTIMENTOS SUBCELULARES, RECIENTEMENTE, UNA GRAN CANTIDAD DE INVESTIGACION SE HA CENTRADO EN EL PROCESO DE TRANSPORTE DE MRNA Y LA TRADUCCION LOCALIZADA EN LAS ESPINAS DENDRITICAS, Y ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE DESPUES DE LA ESTIMULACION, LOS MRNP SE ACUMULAN EN LAS ESPINAS ACTIVADAS CON ALTA EFICIENCIA, LOS DATOS PUBLICADOS INDICAN QUE LOS MRNA ESTAN ANCLADOS ESPECIFICAMENTE CERCA DE LAS SINAPSIS ACTIVADAS Y SE SOMETEN A UNA TRADUCCION LOCAL PARA GENERAR UN CONJUNTO DE NUEVAS PROTEINAS QUE PUEDEN INCORPORARSE EN LA ESTRUCTURA DE LA COLUMNA DENDRITICA EN EXPANSION, ESTE MODELO DE PLASTICIDAD ESTRUCTURAL SUBRAYA LA IMPORTANCIA DE LA LOCALIZACION Y TRADUCCION LOCAL DE LOS MRNA, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES QUE REGULAN ESTAS FUNCIONES BIOLOGICAS SON EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION LOCAL DE MRNAS EN EL CONTEXTO DEL DESARROLLO SINAPTICO Y LA ARBORIZACION NEURITICA, NUESTRO PROPOSITO APUNTA A COMPRENDER MEJOR LA RELACION ENTRE LOS COMPONENTES DE LOS GRANULOS DE RNA Y EL CITOESQUELETO DE ACTINA, QUE ES UN REGULADOR CLAVE DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA MORFOLOGIA DENDRITICA, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, NOS PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES: (1) ESTUDIAR LA DINAMICA DE LOS GRANULOS DE RNA EN LAS ESPINAS DENDRITICAS Y LOS PUNTOS DE RAMIFICACION DENDRITICOS, (2) IDENTIFICAR MODULADORES DIFERENCIALES DE LA DESAGREGACION DE GRANULOS DE RNA MEDIANTE ANALISIS INTERACTOMICO, (3) ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS CANDIDATAS EN EL CAPTURA Y DESAGREGACION DE GRANULOS DE RNA, NUESTRO ESTUDIO PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA FORMACION DE CIRCUITOS NEURONALES, POR OTRO LADO, LOS RESULTADOS DE NUESTROS ESTUDIOS PUEDEN REVELAR NUEVOS OBJETIVOS Y VIAS DE INTERVENCION TERAPEUTICA EN TRASTORNOS NEUROLOGICOS IMPORTANTES, GRANULOS DE RNA\NEURONA\DENDRITAS\TRANSPORTE DE MRNA\HELICASAS\CHAPERONAS\TRADUCCION LOCAL\ACTIVIDAD SINAPTICA ver más
01/01/2020
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M