Descripción del proyecto
LAS CELULAS REGULAN ESPACIALMENTE LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE LA LOCALIZACION ACTIVA, DEPENDIENTE DE LOS MICROTUBULOS, Y LA TRADUCCION LOCAL DE LOS ARNM, ESTO ES DE FUNDAMENTAL IMPORTANCIA PARA DIVERSOS PROCESOS QUE REQUIEREN LA CONFIGURACION DE DOMINIOS CELULARES CON DISTINTOS CONJUNTOS DE PROTEINAS, EN LOS MAMIFEROS, LOS EJEMPLOS IMPORTANTES INCLUYEN EL METABOLISMO DE LA NUTRICION EN LAS CELULAS EPITELIALES DEL INTESTINO, EL CRECIMIENTO DE CARDIOMIOCITOS, LA POLARIZACION Y MIGRACION DE FIBROBLASTOS, EL DESARROLLO DE NEURONAS Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA QUE SUBYACE A LA FORMACION DE LA MEMORIA A LARGO PLAZO, EN ESTA PROPUESTA, NUESTRO OBJETIVO ES PROFUNDIZAR EN NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CREAN DISTRIBUCIONES DE ARNM NEURONAL, NOS CENTRAREMOS EN DOS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE ARNM, UNO QUE DESCUBRIMOS RECIENTEMENTE Y OTRO NOVEDOSO, Y ANALIZAREMOS SU FUNCION, A PARTIR DE LOS BLOQUES DE CONSTRUCCION IDENTIFICADOS, COMENZAREMOS CON LA RECONSTITUCION DE CONPLEJOS SIMPLES PARA ENTENDER SU FUNCTION, LUEGO, UTILIZAREMOS LA PERTURBACION RAPIDA Y DIRIGIDA EN LAS NEURONAS INDUCIDAS PARA REVELAR LAS CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE LA ELIMINACION DE LOS FACTORES DE TRANSPORTE DE ARNM EN LA DINAMICA DE TRANSPORTE DE ARNM NEURONAL, FINALMENTE, DESARROLLAREMOS UN DISPOSITIVO DE MICROFLUIDOS QUE IMITA A LAS NEURITAS PARA REVELAR COMO LOS COMPONENTES DEL COMPLEJO DE TRANSPORTE DE ARNM INDIVIDUALES CONTRIBUYEN A LA CLASIFICACION DEL ARNM A ESCALA DEL TRANSCRIPTOMA, JUNTOS, ESTOS TRES ENFOQUES PROPORCIONARAN CONOCIMIENTOS SIN PRECEDENTES SOBRE LOS MECANISMOS DE TRANSPORTE DE ARNM NEURONAL, DADO QUE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE ARN DE MAMIFEROS PUEDEN SER SECUESTRADOS POR ARN VIRALES, UNA COMPRENSION TAN PROFUNDA NO SOLO HARA AVANZAR NUESTRA COMPRENSION FUNDAMENTAL DE LA BIOLOGIA, SINO QUE TAMBIEN PODRIA ABRIR NUEVAS VIAS PARA COMPRENDER E INTERFERIR CON LAS INFECCIONES VIRALES EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS EN EL FUTURO, MICROTUBULOS\PROTEINAS MOTORAS DE KINESINA\PROTEINAS DE UNION A ARN\LOCALIZACION DE ARNM CITOPLASMICO\ENSAYO DE MOLECULA UNICA\RECONSTITUCION IN VITRO\NEURONAS INDUCIDAS