Descripción del proyecto
LOS GRANULOMAS POSTVACUNALES EN OVINO SON REACCIONES INFAMATORIAS CRONICAS QUE SE FORMAN TRAS LA INOCULACION DE VACUNAS SUBCUTANEAS QUE CONTIENEN HIDROXIDO DE ALUMINIO COMO ADYUVANTE, NUESTRO GRUPO LOS HA ESTUDIADO A FONDO Y YA SE PUEDE AFIRMAR QUE ESTOS GRANULOMAS SON MUY FRECUENTES (EN ALGUNOS CASOS HASTA UNO POR INOCULO) Y MUY PERSISTENTES, LLEGANDO A PERMANECER EN EL ANIMAL AL MENOS 15 MESES, ESTOS GRANULOMAS ESTAN FORMADOS POR UNA MAYORIA DE MACROFAGOS ACTIVADOS, QUE MUESTRAN GRANDES CITOPLASMAS REPLETOS DE VESICULAS QUE CONTIENEN UN MATERIAL ESPICULADO, IDENTIFICADO COMO ALUMINIO, ESTOS MISMOS MACROFAGOS SE PUEDEN OBSERVAR EN LOS LINFONODOS REGIONALES, LO QUE DEMUESTRA LA BIODISTRIBUCION DEL ALUMINIO EN EL INTERIOR DEL ORGANISMO, LA APARICION DE ESTOS GRANULOMAS SE ASOCIA A CAMBIOS COMPORTAMENTALES EN EL OVINO ESTUDIADO, TALES COMO UNA PERDIDA DE GREGARISMO Y UN AUMENTO DE LA AGRESIVIDAD, TODO ESTE CUADRO CLINICO CONFIGURA EL YA DESCRITO EN OVINO COMO SINDROME AUTOINMUNE/INFLAMATORIO INDUCIDO POR ADYUVANTES (SINDROME ASIA), ESTE PROYECTO PROFUNDIZARA EN LA PATOGENIA DE LA FORMACION DE LOS GRANULOMAS POSTVACUNALES EN OVINO MEDIANTE EL ESTUDIO DE SU RELACION CON LOS LENTIVIRUS DE LOS PEQUEÑOS RUMIANTES (SRLV) Y ESTUDIARA ALTERNATIVAS AL HIDROXIDO DE ALUMINIO PARA PROPONER NUEVOS ADYUVANTES EN OVINO QUE SIGAN PRODUCIENDO REACCIONES INMUNES ADECUADAS FRENTE A LOS ANTIGENOS VACUNALES PERO QUE NO PRODUZCAN LOS EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS PARA EL ALUMINIO, PARA ELLO, EL PRESENTE PROYECTO LLEVARA A CABO TRES EXPERIMENTOS DIFERENCIADOS, EN ESTRECHA COLABORACION CON LOS OTROS DOS GRUPOS MIEMBROS DEL EQUIPO DEL PROYECTO COORDINADO,EXPERIMENTO 1: INFECCION DE GRANULOMAS POSTVACUNALES OVINOS POR SRLV, YA HAY DATOS QUE INDICAN QUE LOS GRANULOMAS POSTVACUNALES OVINOS PUEDEN SER COLONIZADOS POR SRLV, ELLO PODRIA SUPONER UN AUMENTO DE LA REPLICACION Y CARGA VIRAL Y, QUIZAS, UN AUMENTO DE LA RECOMBINACION, SI ELLO FUERA ASI, LA EPIDEMIOLOGIA DE LOS SRLV CONTARIA CON UN FACTOR DIFERENCIADO QUE QUIZAS PUDIERA EXPLICAR DATOS DE ALTA PREVALENCIA, PARA LLEVAR A CABO ESTE EXPERIMENTO SE VACUNARAN TRES LOTES DE CORDEROS Y SE INFECTARAN DOS DE ELLOS CON SRLV, UNO POR VIA INTRATRAQUEAL Y OTRO POR VIA INTRAVENOSA, SE ESTUDIARAN GRANULOMAS PRE Y POST-INFECCION, ALGUNOS GRANULOMAS SERAN LOCALIZADOS POR TAC Y BIOPSIADOS, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO COMPLETO DE LA INTERACCION GRANULOMA-LENTIVIRUS Y DE LOS CAMBIOS INMUNES ASOCIADOS, EXPERIMENTO 2: SEGURIDAD Y EFECTIVIDAD DEL FOSFATO CALCICO COMO ADYUVANTE VACUNAL EN OVINO, SE REALIZARA UN ESTUDIO EN PARALELO ENTRE DOS ADYUVANTES: EL FOSFATO CALCICO Y EL ALUMINIO, PARA ELLO SE VACUNARAN DOS GRUPOS DE CORDEROS CON TRES VACUNAS IDENTICAS EN EL ANTIGENO PERO QUE DIFERIRAN EN EL ADYUVANTE, LOS RESULTADOS SE COMPARARAN CON UN TERCER GRUPO CONTROL, NO VACUNADO, LAS CONCLUSIONES PUEDEN LLEVAR A PROPONER CAMBIOS EN LAS FORMULACIONES VACUNALES, EXPERIMENTO 3: SEGURIDAD Y EFECTIVIDAD DEL VIRUS SENDAI COMO ADYUVANTE VACUNAL EN OVINO, SE ESTUDIARA EL VIRUS SENDAI COMO ADYUVANTE VACUNAL UTILIZANDO TRES GRUPOS: INOCULADOS CON EL VIRUS SENDAI, INOCULADOS CON EL VIRUS SENDAI COMO VECTOR DE GENES DE SRLV Y CONTROL, LOS ANIMALES SERAN VACUNADOS Y SE REALIZARA UNA INOCULACION EXPERIMENTAL CON UNA DOSIS INFECTIVA DEL VIRUS DEL VISNA/MAEDI, SE VALORARA LA INFECCION EN LOS ANIMALES, LOS RESULTADOS PUEDEN ABRIR VIAS PARA LA CONSECUCION DE NUEVOS ADYUVANTES, OVINO\VACUNA\LENTIVIRUS\ADYUVANTES\GRANULOMA\SÍNDROME ASIA\ALUMINIO\FOSFATO CÁLCICO