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PID2021-123300NB-I00

Financiado

GENETICA Y GENOMICA DE LA REGENERACION EPITELIAL

LA INVESTIGACION ACTUAL EN BIOLOGIA DE LA REGENERACION TIENE COMO OBJETIVO REVELAR LAS RESPUESTAS GENETICAS Y GENOMICAS AL DAÑO. COMPRENDER LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA INNATA EN MULTIPLES CONTEXTOS AB... ver más

01/01/2021

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 224K€

Descripción del proyecto LA INVESTIGACION ACTUAL EN BIOLOGIA DE LA REGENERACION TIENE COMO OBJETIVO REVELAR LAS RESPUESTAS GENETICAS Y GENOMICAS AL DAÑO. COMPRENDER LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA INNATA EN MULTIPLES CONTEXTOS ABRIRA NUEVAS VIAS PARA LA MEDICINA REGENERATIVA E INSPIRARA NUEVAS ESTRATEGIAS CLINICAS. LOS PRINCIPALES AVANCES LOGRADOS EN MODELOS ANIMALES HAN DEMOSTRADO ALGUNOS MECANISMOS DE REGENERACION CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE. DROSOPHILA ES UN ORGANISMO MODELO ALTAMENTE MANEJABLE QUE PERMITE COMBINAR ENFOQUES GENETICOS Y GENOMICOS PARA DESCIFRAR LAS BASES DE LA REGENERACION EPITELIAL. EN PRESENCIA DE APOPTOSIS, LAS CELULAS EPITELIALES COMPENSAN LOS ESPACIOS GENERADOS POR LAS CELULAS MUERTAS ACTIVANDO LA PROLIFERACION CELULAR. LAS CELULAS DAÑADAS LIBERAN ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) QUE SEÑALIZAN A LAS CELULAS VIVAS CIRCUNDANTES PARA ACTIVAR LA VIA DE LA INSULINA Y, A SU VEZ, LA MAP QUINASA P38. ESTA QUINASA PUEDE DESENCADENAR RESPUESTAS PRO-INFLAMATORIAS PARA PROTEGER LOS EPITELIOS DE AGRESIONES AMBIENTALES. LAS SEÑALES TEMPRANAS TAMBIEN SE INTEGRAN EN LA CROMATINA DE LAS CELULAS REGENERANTES, LAS CUALES CAMBIAN SU PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL PARA REGULAR LA EXPRESION DE UN SUBCONJUNTO DE GENES NECESARIOS PARA LA REGENERACION. ESTE PROGRAMA DE REGENERACION INCLUYE DIFERENTES TIPOS DE ELEMENTOS REGULADORES, COMO ENHANCERS ESPECIFICOS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION CONSERVADOS EN LOS METAZOOS. COMO EL ESTRES OXIDATIVO ES CAPAZ DE INICIAR LA REGENERACION Y COMO LOS ELEMENTOS REGULADORES DEL ADN CONTROLAN LA REGENERACION SON CUESTIONES CENTRALES DE ESTA PROPUESTA. EL OBJETIVO GLOBAL ES ANALIZAR LAS SEÑALES Y LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION QUE CARACTERIZAN LA RESPUESTA INICIAL AL DAÑO. MAS CONCRETAMENTE, PROPONEMOS DOS OBJETIVOS: (1) COMPRENDER COMO EL ESTRES OXIDATIVO AFECTA LA VIA DE LA INSULINA PARA FOMENTAR LA REGENERACION. ADEMAS, PUESTO QUE LAS SEÑALES DE ROS E INSULINA PROMUEVEN EL ENVEJECIMIENTO, ESPECULAMOS QUE LA CAPACIDAD DE REGENERACION ES UN TRADE OFF DE LA LONGEVIDAD. PLANEAMOS ANALIZAR SI LA ACTIVACION DE P38, QUE DEPENDE DE ROS E INSULINA, DARA COMO RESULTADO LA REACTIVACION DE LA REGENERACION EN ANIMALES ENVEJECIDOS. (2) DETERMINAR LA PARTICIPACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SELECCIONADOS Y LA CONTRIBUCION DE ENHANCERS DE REGENERACION ESPECIFICOS QUE TRANSCRIBEN LONG NONCODING RNAS ASOCIADOS A ENHANCERS (ELNCRNAS) EN EL CONTROL DE LA REGENERACION. FINALMENTE, BASANDONOS EN DATOS DE EXPRESION ANTERIORES, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE DE DECONVOLUCION PARA DETERMINAR LA IDENTIDAD DE LAS CELULAS QUE CONTRIBUYEN A LA REGENERACION. EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO UTILIZARA UNA PERSPECTIVA INTERDISCIPLINARIA PARA COMPRENDER MEJOR COMO LA REGULACION GENICA RESPONDE AL ESTRES. NUESTRA VISION, A LARGO PLAZO, ES UTILIZAR ESTA INFORMACION PARA DISEÑAR FARMACOS PARA LA REPARACION DE TEJIDOS. ROSOPHILA\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\SEÑALIZACION CELULAR\REGENERACION

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