Descripción del proyecto
DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUE QUE CAUSA LA DESTRUCCION DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS, LAS CELULAS PRODUCTORAS DE INSULINA, PARA CURAR LA DIABETES TIPO 1 ES NECESARIO REESTABLECER LA MASA DE CELULAS BETA CON CELULAS EXOGENAS O A TRAVES DE SU REGENERACION A PARTIR DE PROGENITORES ENDOGENOS; PERO LA EXISTENCIA DE DICHOS PROGENITORES ES TODAVIA UN TEMA CONTROVERTIDO, LOS PROGENITORES PANCREATICOS MULTIPOTENTES Y CELULAS DUCTALES PANCREATICAS ADULTAS EXPRESAN MARCADORES COMUNES EN TODAS LAS ESPECIES, SUGIRIENDO QUE LAS CELULAS DUCTALES ADULTAS SE PODRIAN EXPLOTAR PARA CREAR UN POOL DE PROGENITORES DE CELULAS BETA, MI LABORATORIO HA GENERADO PERFILES TRANSCRIPCIONALES Y EPIGENETICOS DETALLADOS PARA DETERMINAR LOS CAMBIOS QUE TIENEN LUGAR ENTRE LOS PROGENITORES EMBRIONARIOS Y LOS DUCTOS ADULTOS, IDENTIFICANDO CANDIDATOS QUE PODRIAN SER REGULADORES DE LA MULTIPOTENCIALIDAD QUE RESTRIGEN EL POTENCIAL DEL LINAJE DUCTAL, ACUATLMENTE SE ESTAN REALIZANDO ESTUDIOS FUNCIONALES DE LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS EN PEZ ZEBRA Y EN ORGANOIDES EX VIVO, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE, LA PLATAFORMA DE ORGANOIDES ASI COMO LOS PERFILES TRANSCRIPCIONALES Y EPIGENETICOS GENERADOS EN EL LABORATORIO MUESTRAN LA EXISTENCIA DE DISITINTAS POBLACIONES EN EL COMPARTIMENTO DUCTAL, QUE MUESTRAN DISTINTAS CAPACIDADES PROGENITORAS, QUE NO SE HAN ESTUDIADO TODAVIA, LA HETEROGENEIDAD DEL PANCREAS EXOCRINO EN MAMIFEROS NO SE HA CARACTERIZADO EN DETALLE DEBIDO A LA ACTIVIDAD DE ENZYMAS DIGESTIVOS QUE CAUSAN LA RAPIDA DEGRADACION DE LAS CELULAS Y EL RNA AL DISECCIONARLO, ASI PUES, LOS MAPAS TRANSCRIPCIONALES A NIVEL DE CELULA UNICA DE LOS ESTUDIOS PUBLICADOS HASTA LA FECHA SE CENTRAN EN LOS ISOLTES PANCREATICOS, CON UNA ESCASA REPRESENTACION DEL TEJIDO EXOCRINO, ESPECIALMENTE CELULAS DUCTALES, EL PEQUEÑO NUMERO DE CELULAS DUCTALES ANALIZADAS POR SCRNASEQ MUESTRA UNA POBLACION UNIFORME, YA QUE SOLO UN 0,5% DEL TOTAL DE CELULAS ANALIZADAS SON DUCTALES, POR TODO ESTO, ES NECESARIA LA CARACTERIZACION DE LA POBLACION DUCTAL A NIVEL DE SCRNASEQ, PARA DETERMINAR LA EXISTENCIA DE DISTINTAS POBLACIONES CON DIVERSAS CAPACIDADES PROGENITORAS, VOY A USAR EL CONOCIMIENTO DERIVADO DE ESTOS ESTUDIOS PARA CONVERTIR CELULAS DUCTALES HUMANAS A CELULAS BETA EN MODELOS DE XENOTRANSPLANTE, ESTOS ESTUDIOS TIENEN EL POTENCIAL DE CREAR UN MODELO DE REGENERACION DE CELULAS BETA PARA EL TRATAMIENTO DE LA T1D, REGENERACION\PROGENITORES ADULTOS\SCRNASEQ\CELULA BETA\ORGANOIDES\PANCREAS