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GENES DEL COMPLEMENTO: RESISTENCIA INNATA A LA INFECCION POR VIH-1 Y FARMACOGENETICA DE VACUNAS
EL VIH-1 HA DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA DE ESCAPE DEL COMPLEMENTO QUE INCLUYE EL BLOQUEO DEL MISMO POR INCORPORACION DE PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO (CFH, CD59, CD55), ASI COMO EL USO DEL RECEPTOR DEL COMPLEMENTO CR2 PARA...
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UNIVERSIDAD DE JAÉN
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Total investigadores979
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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UNIVERSIDAD DE JAÉN
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Total investigadores979
Presupuesto del proyecto
73K€
Descripción del proyecto
EL VIH-1 HA DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA DE ESCAPE DEL COMPLEMENTO QUE INCLUYE EL BLOQUEO DEL MISMO POR INCORPORACION DE PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO (CFH, CD59, CD55), ASI COMO EL USO DEL RECEPTOR DEL COMPLEMENTO CR2 PARA POTENCIAR LA INFECCION TANTO DEPENDIENTE COMO INDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS. EL COMPLEMENTO ES ESENCIAL EN LA RESPUESTA A VACUNAS Y EN LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS. EN UN ESTUDIO PREVIO IDENTIFICAMOS VARIOS POLIMORFISMOS DEL COMPLEMENTO ASOCIADOS A RESISTENCIA A LA INFECCION EN HEROINOMANOS Y PAREJAS SERODISCORDANTES. HIPOTESIS: MUTACIONES EN GENES REGULADORES, EFECTORES O RECEPTORES DEL COMPLEMENTO PUEDEN INFLUIR EN LA POTENCIACION DE LA INFECCION MEDIADA POR COMPLEMENTO, RESISTENCIA A LA INFECCION POR VIH TANTO POR VIA PARENTERAL COMO SEXUAL Y PUEDEN SER MARCADORES FARMACOGENETICOS DE RESPUESTA A VACUNAS. OBJETIVO: CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE VARIANTES DE CR2 EN LA POTENCIACION DE LA INFECCION IN VITRO; ASI COMO ANALIZAR LA IMPLICACION DE OTROS GENES DE LA RUTA NO ESTUDIADOS PREVIAMENTE EN RESISTENCIA A LA INFECCION Y RESPUESTA A VACUNAS. DISPONEMOS DE COHORTES DE USUARIOS DE DROGAS POR VIA PARENTERAL, EXPUESTOS NO INFECTADOS (HESN) (N=280) Y VIH-1 (N=300) CON EXPOSICION POR VIA PARENTERAL O SEXUAL Y UNA COHORTE DE INDIVIDUOS VACUNADOS CONTRA EL VIH-1 (AIDSVAX) QUE SE MANTUVIERON SERONEGATIVOS O SE INFECTARON (N=400). ESTRATEGIA EXPERIMENTAL: MEDIDA DE LA POTENCIACION DE LA INFECCION MEDIADA POR CR2 IN VITRO, GENOTIPACION DE SNPS Y CNV DE GENES EFECTORES/REGULADORES DEL COMPLEMENTO (C4, C3, FICOLINA, PENTRAXINAS, CFB ), ESTUDIOS DE ASOCIACION CASOS-CONTROLES, ESTUDIOS FUNCIONALES DE EXPRESION GENICA Y PROTEICA, CORRELACION GENOTIPO CON PARAMETROS INMUNOLOGICOS (ADCC, ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES) Y CORRELACION GENOTIPO CON EFICACIA DE LA VACUNA AIDSVAX. POR ULTIMO REALIZAREMOS UN ANALISIS DE BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA IDENTIFICAR POTENCIALES INTERACCIONES ENTRE EL GENOTIPO, RESISTENCIA INNATA Y RESPUESTA A LA VACUNACION. RESULTADOS ESPERADOS INCLUYEN NUEVOS BIOMARCADORES DE SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCION Y DE FARMACOGENETICA DE VACUNAS ASI COMO LA IDENTIFICACION DE NUEVAS POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS. ENETICA\VACUNAS\FARMACOGENETICA\VIH-1\HESN\CR2\COMPLEMENTO