Descripción del proyecto
SALMONELLA ES UN PATOGENO DE HUMANOS Y ANIMALES DOMESTICOS Y DE GRANJA, Y CAUSA INFECCIONES INTESTINALES, SISTEMICAS Y CRONICAS, LA METILACION DE ADENINA EN EL DNA (METILACION DAM), UN SISTEMA BACTERIANO DE SEÑALIZACION QUE PERMITE EL CONTROL EPIGENETICO DE INTERACCIONES DNA-PROTEINA, ES ESENCIAL PARA LA VIRULENCIA DE SALMONELLA, LA METILACION DAM CONTROLA LA EXPRESION DE GENES SITUADOS EN EL PLASMIDO DE VIRULENCIA, LA ISLA DE PATOGENICIDAD 1 (SPI-1) Y EN OTROS ELEMENTOS GENETICOS ADQUIRIDOS POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL, ADEMAS, LA REPARACION DE EMPAREJAMIENTOS ERRONEOS DIRIGIDA POR METILACION DAM ES NECESARIA PARA REPARAR LESIONES PRODUCIDAS POR LA SALES BILIARES EN EL DNA, ESTE PROYECTO PROPONE EL ESTUDIO DE MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION POR METILACION DAM EN GENES DE VIRULENCIA IMPLICADOS EN LA INFECCION INTESTINAL (SPI-1, EL OPERON FIMBRIAL STD, Y DOS LOCI DE ADHESINAS PRACTICAMENTE DESCONOCIDOS, STM2209-STM2208 E YCIFG) Y EN LA INFECCION SISTEMICA (SPI-1 Y EL OPERON SPV), EL PROYECTO TAMBIEN PROPONE ANALIZAR EL PAPEL DE LEUO, UNA PROTEINA DE LA FAMILIA DE LYSR CUYA SINTESIS ES CONTROLADA POR METILACION DAM, COMO ANTIRREPRESOR DE GENES DE VIRULENCIA Y DE OTROS GENES ADQUIRIDOS POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL, TODOS ELLOS REPRIMIDOS POR H-NS, FINALMENTE, EL PROYECTO PRETENDE COMBINAR ANALISIS GENETICOS Y TRANSCRIPTOMICOS PARA IDENTIFICAR FUNCIONES DE SALMONELLA IMPLICADAS EN DOS FENOMENOS CRITICOS EN LA INFECCION CRONICA: LA RESISTENCIA A BILIS Y LA SUPERVIVENCIA EN LA VESICULA BILIAR, LA FISIOLOGIA DE SALMONELLA EN LA VESICULA BILIAR SIGUE SIENDO DESCONOCIDA EN GRAN MEDIDA, PESE A LA IMPORTANCIA DE LOS PORTADORES HUMANOS Y ANIMALES COMO RESERVORIOS DE SALMONELLA, LAS INVESTIGACIONES PROPUESTAS PODRIAN IDENTIFICAR DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES AGUDAS POR SALMONELLA (INTESTINALES Y SISTEMICAS) E INSPIRAR POSIBLES ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y/O TERAPEUTICAS PARA TRATAR EL ESTADO DE PORTADOR CRONICO,