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PID2020-120066RB-I00

Financiado

FUNCION DEL FACTOR DE ELONGACION DE LA TRADUCCION EIF5A EN EL METABOLISMO DE MRN...

FUNCION DEL FACTOR DE ELONGACION DE LA TRADUCCION EIF5A EN EL METABOLISMO DE MRNAS Y EN LA PRODUCCION DE COLAGENO DURANTE EL CIERRE DE HERIDAS, EN COLAGENOPATIAS Y EN FIBROSIS EL COLAGENO ES EL PRINCIPAL CONSTITUYENTE DE MUCHOS TEJIDOS DE MAMIFEROS, DONDE FORMA FIBRAS POR LA UNION DE DIFERENTES CADENAS DE AMINOACIDOS. DEFICIENCIAS EN LA SINTESIS DE COLAGENO CAUSAN UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES, COM... ver más

01/01/2020

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto EL COLAGENO ES EL PRINCIPAL CONSTITUYENTE DE MUCHOS TEJIDOS DE MAMIFEROS, DONDE FORMA FIBRAS POR LA UNION DE DIFERENTES CADENAS DE AMINOACIDOS. DEFICIENCIAS EN LA SINTESIS DE COLAGENO CAUSAN UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES, COMO LA OSTEOGENESIS IMPERFECTA, CONDRODISPLASIAS, SINDROMES DE EHLERS-DANLOS Y ALPORT, EPIDERMIS BULLOSA Y OSTEOPOROSIS, ASI COMO UN CIERRE DE HERIDAS DEFECTUOSO. POR EL CONTRARIO, UNA EXCESIVA PRODUCCION DE COLAGENO PUEDE DAR LUGAR A PROCESOS FIBROTICOS, CONSTITUYENDO LAS FIBROSIS UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD DEBIDO A SU ALTA INCIDENCIA Y A LA FALTA DE TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS EFECTIVOS. EN NUESTRO GRUPO HEMOS ENCONTRADO RECIENTEMENTE QUE EL FACTOR DE ELONGACION DE LA TRADUCCION EIF5A, EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO, ES NECESARIO PARA LA SINTESIS DE COLAGENO. EIF5A SE UNE A LOS RIBOSOMAS PARA FACILITAR LA FORMACION DE ENLACES PEPTIDICOS ENTRE AMINOACIDOS PROBLEMATICOS PARA ESTA REACCION, TALES COMO LAS SECUENCIAS PROLINA-GLICINA QUE SON MUY ABUNDANTES EN LOS COLAGENOS. NUESTROS RESULTADOS MOSTRARON QUE LA DEPLECION DE EIF5A EN FIBROBLASTOS DE RATON REDUJO LOS NIVELES DE COLAGENO 1ALPHA1 (COL1ALPHA1) Y EXPERIMENTOS EN LEVADURA CONFIRMARON LA NECESIDAD DE EIF5A PARA LA PRODUCCION DE COLAGENO Y LA INTERRUPCION DE LA TRADUCCION POR FALTA DE EIF5A EN MOTIVOS COLAGENICOS RICOS EN PROLINA-GLICINA. LA REDUCCION DE EIF5A FUNCIONAL PRODUJO DEFECTOS EN LA MOVILIDAD DE LOS FIBROBLASTOS Y EN EL CIERRE DE HERIDAS IN VITRO, Y REDUJO DRAMATICAMENTE LOS NIVELES DE COLALPHA1 EN CELULAS HUMANAS HEPATICAS ESTRELLADAS (HSCH) ESTIMULADAS CON EL FACTOR PROAPOPTOTICO TGF-BETA. EN RESUMEN, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN FIRMEMENTE QUE EIF5A PODRIA SER UNA DIANA PARA LA REGULACION DE LA SINTESIS DE COLAGENO EN COLAGENOPATIAS Y FIBROSIS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR, PRIMERO, EL EFECTO DE LA DEPLECION DE EIF5A EN LA ESTABILIDAD Y EL METABOLISMO DE SUS MRNAS DIANA USANDO LEVADURAS Y CELULAS DE RATON COMO MODELOS. SEGUNDO, ANALIZAREMOS EL IMPACTO DE LA DEPLECION DE EIF5A EN EL CIERRE DE HERIDAS IN VIVO EN RATON. COMO TERCER OBJETIVO, SECUENCIAREMOS LOS GENES HUMANOS CODIFICANTES DE EIF5A Y MEDIREMOS SU FUNCION EN MUESTRAS DE PIEL DE PACIENTES DE COLAGENOPATIAS PARA DETERMINAR UNA POSIBLE CORRELACION ENTRE MUTACIONES/BAJA ACTIVIDAD DE EIF5A Y LA ENFERMEDAD. CUARTO, INVESTIGAREMOS LA RELACION ENTRE EIF5A Y LA EXCESIVA PRODUCCION DE COLAGENO DURANTE LA FIBROSIS HEPATICA UTILIZANDO UN MODELO IN VIVO DE RATON. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO INCREMENTARAN NUESTRA COMPRENSION DE LA FUNCION MOLECULAR DE EIF5A EN LA CELULA, PERMITIRAN CONOCER SI HAY UNA RELACION CAUSAL ENTRE EIF5A Y COLAGENOPATIAS, Y LA IDENTIFICACION DE NUEVAS TERAPIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS FIBROSIS Y LA REGENERACION DE TEJIDOS. IF5A\FIBROSIS\CIERRE DE HERIDAS\COLAGENOPATIAS\MRNA METABOLISMO\COLAGENO\TRADUCCION

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