Descripción del proyecto
EL SISTEMA NERVIOSO ESTA COMPUESTO POR UNA GRAN DIVERSIDAD DE TIPOS NEURONALES BIEN CARACTERIZADOS A NIVEL ANATOMICO, MORFOLOGICO Y CONECTIVO, SE SUPONE QUE A NIVEL MOLECULAR ESTAS IDENTIDADES NEURONALES VIENEN DETERMINADAS POR LA EXPRESION RESTRINGIDA DE UNO O VARIOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT), SIN EMBARGO, EN VERTEBRADOS SE CONOCEN MUY POCOS DE ESTOS FT Y MENOS AUN LOS MECANISMOS QUE UTILIZAN PARA TRASLADAR ESTA IDENTIDAD MOLECULAR A NIVEL FUNCIONAL, DENTRO DE LOS ASPECTOS QUE DEFINEN LA IDENTIDAD NEURONAL, LA MORFOLOGIA DE LA DENDRITA Y SUS ESPINAS ES ESPECIFICA DE CADA TIPO NEURONAL Y LE CONFIERE CAPACIDADES FUNCIONALES UNICAS DETERMINANDO EL NUMERO Y LA ESPECIFIDAD DE LA SINAPSIS, ASI, LA IMPORTANCIA DE LA INTEGRIDAD DE LA DENDRITA SE REVELA EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS Y DE RETRASO MENTAL DONDE SE VEN ESPECIFICAMENTE AFECTADOS, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO FUNDAMENTAL COMPRENDER EL PAPEL QUE TIENEN CUX-1 Y CUX-2 EN LA ESPECIFICACION NEURONAL EN EL SISTEMA NERVIOSO, LOS GENES CUX SON HOMOLOGOS AL FT CUT QUE EN DROSOPHILA DIRIGE LA DIFERENCIACION DE TIPOS NEURONALES ESPECIFICOS, NOSOTROS HEMOS MOSTRADO QUE LA EXPRESION DE LOS GENES CUX DEFINE ESPECIFICAMENTE UNA SUBPOBLACION NEURONAL EN LA CORTEZA CEREBRAL: LAS LAMINAS SUPERIORES (NIETO ET AL,, 2004; CUBELOS ET AL,, 2007), LAS NEURONAS DE LAS LAMINAS SUPERIORES SE CARACTERIZAN A LOS VERTEBRADOS SUPERIORES Y TIENEN RAMIFICACIONES DENDRITICAS PROFUSAS QUE LES PERMITE INTEGRAR UNA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION Y PARTICIPAR EN CIRCUITOS COMPLEJOS QUE AUMENTAN LAS CAPACIDADES COGNITIVAS DEL INDIVIDUO, ANALISIS EN CURSO DE NUESTROS RATONES KNOCKOUT SIMPLES DE CUX-1 Y CUX-2 DEMUESTRAN QUE LOS GENES CUX CONTROLAN LA COMPLEJIDAD DE LA MORFOLOGIA DE LAS DENDRITAS Y ESPINAS DE LAS NEURONAS DE LAS LAMINAS SUPERIORES, REGULANDO SU NUMERO Y MORFOLOGIA, ESTUDIAREMOS LAS CASCADAS MOLECULARES QUE CUX-1 Y CUX-2 UTILIZAN PARA DEFINIR LA COMPLEJIDAD DE LA DENDRITA Y LA MORFOLOGIA MEDIANTE ENSAYOS BIOQUIMICOS, DE RESCATE Y DE SOBREXPRESION IN VIVO, SE ANALIZARA LA IMPLICACION Y FUNCION DE NUEVOS ELEMENTOS CANDIDATOS A PARTICIPAR EN ESTOS PROCESOS QUE YA HAN SIDO IDENTIFICADOS EN EXPERIMENTOS DE EXPRESION GENICA COMPARATIVA POR MICROARRAYS, Y ALGUNOS DE LOS CUALES HAN SIDO INCLUSO IMPLICADOS EN PROCESOS DE RETARDO MENTAL, TALES COMO LOS GENES XLR, ADEMAS, NOS PROPONEMOS DEFINIR EL PAPEL QUE LOS GENES CUX TIENEN EN LA ESPECIFICACION DE UNA SUBPOBLACION DE INTERNEURONAS CORTICALES DEL TELENCEFALO VENTRAL (CUBELOS ET AL,, EN REVISION), DEMOSTRAR Y COMPRENDER LAS FUNCIONES DE LOS GENES CUX EN LA ESPECIFICACION DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES E INTERNEURONAS Y EN EL CONTROL DE ASPECTOS ESPECIFICOS DE LA SINAPSIS AUMENTARA NUESTRA CAPACIDAD PARA MANIPULAR Y REPARAR EL SISTEMA NERVIOSO Y PODRIA TENER APLICACIONES TERAPEUTICAS Cux-1; Cux-2; corteza cerebral\neuronas piramidales\sinaptogenesis\dendritogénesis\subtipos neuronales\telencefalo\retardo mental\neurodegeneración\NEUROFISIOLOGIA\COGNICION