Descripción del proyecto
UN REQUERIMIENTO FUNDAMENTAL EN EL ENSAMBLAJE DE CIRCUITOS NEURONALES ES QUE LAS NEURONAS ESTABLEZCAN CONEXIONES ESPECIFICAS CON SUS PAREJAS SINAPTICAS Y NO CON OTRAS NEURONAS, EN REGIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ORGANIZADAS EN CAPAS SINAPTICAS, ESTO SE CONSIGUE A TRAVES DE LA EXTENSION DE AXONES PRIMERO A UNA CAPA ESPECIFICA, Y UNA VEZ ALLI, SELECCIONANDO SUS PAREJAS SINAPTICAS DE ENTRE LAS OTRAS NEURONAS QUE ARBORIZAN EN LA MISMA CAPA, DICHA ESPECIFICIDAD CONFIERE A LAS NEURONAS UNA IDENTIDAD FUNCIONAL UNICA Y ESPECIFICA, CON LO QUE LA ESPECIFICIDAD SINAPTICA SE PUEDE CONSIDERAR UNA CARACTERISTICA DE DIFERENCIACION TERMINAL, EL OBJETIVO FINAL DE MI LINEA DE INVESTIGACION ES ELUCIDAR COMO UNA NEURONA ADQUIERE SU ESPECIFICIDAD SINAPTICA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA MAYOR PARTE DE LAS DIFERENCIAS TRANSCRIPCIONALES ENTRE SUBTIPOS NEURONALES, CON ORIGEN Y FUNCIONALIDAD MUY SIMILAR, CONTRIBUYEN A SU DISTINTA CONECTIVIDAD, ADEMAS, PROPONEMOS QUE EL ESTUDIO DE LAS REGIONES CIS-REGULADORES DE LOS GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS NOS PERMITIRA ENTENDER LA LOGICA TRANSCRIPCIONAL DETRAS LA ESPECIFICIDAD SINAPTICA DIFERENCIAL ENTRE SUBTIPOS NEURONALES, PARA ESTUDIAR LA ESPECIFICIDAD SINAPTICA USAMOS EL SISTEMA VISUAL DE DROSOPHILA, EN MI PRIMER PROYECTO DE TRES AÑOS OBTUVIMOS LOS TRANSCRIPTOMAS DE DOS SUBTIPOS DE FOTORECEPTORES ESTRECHAMENTE RELACIONADOS, IDENTIFICAMOS GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS ENTRE ELLOS, INICIAMOS EL ESTUDIO GENETICO DE CANDIDATOS, Y HICIMOS ESTUDIOS PRELIMINARES DE IDENTIFICACION DE SITIOS DE UNION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION EN LAS REGIONES CIS-REGULADORAS DE LOS GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS, EN ESTE PROYECTO DE 2 AÑOS NUESTROS OBJETIVOS SON:- DEDICARNOS, EN PROFUNDIDAD Y DE MANERA SISTEMATICA, AL ESTUDIO GENETICO DE LOS GENES CANDIDATOS ADICIONALES, ASI COMO CONTINUAR NUESTROS ESTUDIOS EN GENES CANDIDATOS CON FENOTIPOS IDENTIFICADOS EN EL PROYECTO ANTERIOR,- COMPLETAR LOS ANALISIS BIOINFORMATICOS DE LA REGIONES CIS-REGULADORASESTE TRABAJO IDENTIFICARA UN CONJUNTO DE GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS INVOLUCRADOS EN ESPECIFICIDAD SINAPTICA, ESTOS GENES REPRESENTARAN UNA BASE SOLIDA PARA, EN UN FUTURO PROYECTO, USARLOS EN LA VALIDACION IN VIVO DEL SIGNIFICADO TRANSCRIPCIONAL DE LOS PATRONES DE SITIOS DE UNION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE IDENTIFIQUEMOS EN SUS REGIONES REGULADORAS, EL RAZONAMIENTO DETRAS DE ESTA LINEA DE INVESTIGACION ES QUE LA CARACTERIZACION DE GENES INVOLUCRADOS EN ESPECIFICIDAD SINAPTICA Y LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE LOS MISMOS INCREMENTARA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA CAUSA DE CONDICIONES NEUROLOGICAS QUE SE ORIGINAN DURANTE EL DESARROLLO, ADICIONALMENTE, LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS SERAN ESENCIALES EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS DE SUBSTITUCION CELULAR BASADAS EN LA GENERACION DE NEURONAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE QUE RECAPITULEN LA CONECTIVIDAD DE LAS NEURONAS A LAS QUE SUBSTITUYEN, CIRCUITOS NEURALES\ESPECIFICIDAD SINAPTICA\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\GENETICA\BIOINFORMATICA\NEURONAS FOTORECEPTORAS