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FORMACION DE PATRONES Y CONTROL DEL TAMAÑO DE LOS ORGANOS EN DROSOPHILA : PAPEL DE LAS PROTEINAS DEL COMPLEJO IROQUOIS Y DE LOS REGULADORES DE POLARIDAD DAPKC Y CRUMBS
ESTAMOS USANDO LOS DISCOS IMAGINALES Y EL EPITELIO FOLICULAR DE D. MELANOGASTER COMO SISTEMAS MODELO PARA ESTUDIAR LA BASE MOLECULAR Y CELULAR DE LA ORGANOGENESIS. ES DECIR, LOS MECANISMOS POR LOS QUE UN ORGANO ALCANZA AL FINAL DE...
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Descripción del proyecto
ESTAMOS USANDO LOS DISCOS IMAGINALES Y EL EPITELIO FOLICULAR DE D. MELANOGASTER COMO SISTEMAS MODELO PARA ESTUDIAR LA BASE MOLECULAR Y CELULAR DE LA ORGANOGENESIS. ES DECIR, LOS MECANISMOS POR LOS QUE UN ORGANO ALCANZA AL FINAL DE SU DESARROLLO UN TAMAÑO Y FORMA CARACTERISTICOS Y PRESENTA PATRONES MORFOLOGICOS ESPECIFICOS. CON ESTE OBJETIVO ESTAMOS ESTUDIANDO EN PROFUNDIDAD LOS GENES DEL COMPLEJO IROQUOIS (IRO-C), ARAUCAN (ARA), CAUPOLICAN (CAUP) Y MIRROR (MIRR). LAS HOMEOPROTEINAS QUE CODIFICAN ESTAN IMPLICADOS EN DIVERSOS ASPECTOS DE LA ORGANOGENESIS QUE VAN DESDE LA DEFINICION DE TERRITORIOS Y EL CONTROL DEL CRECIMIENTO DE LOS MISMOS Y DE REGIONES ADYACENTES HASTA LA ESPECIFICACION DE DESTINOS CELULARES. LAS DIFERENTES FUNCIONES DE LOS GENES IRO, ALGUNAS DE LAS CUALES ESTAN EVOLUTIVAMENTE CONSERVADAS, SE CORRELACIONAN CON SUS COMPLEJOS PATRONES DE EXPRESION DIRIGIDOS POR ENHANCERS ESPECIFICOS DE POSICION. EN ESTE PROYECTO EXTENDEREMOS NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS SOBRE EL CONTROL CIS DE LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL C-IRO, MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE NUEVAS SECUENCIAS REGULADORAS. ADEMAS, POR MEDIO DE UN ANALISIS CONFORMACIONAL DE LA CROMATINA DEL C-IRO Y BUSQUEDA EN EL MISMO DE ELEMENTOS AISLADORES INTENTAREMOS RESPONDER A DOS IMPORTANTES INTERROGANTES: COMO SE LOGRA LA EXPRESION IDENTICA DE ARA Y CAUP Y COMO ESTA ES INDEPENDIENTE DE LA DE MIRR. LOS CAMBIOS ANATOMICOS DE LOS ORGANISMOS PLURICELULARES A LO LARGO DE LA EVOLUCION DEPENDEN EN GRAN MANERA DE CAMBIOS EN LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA ASOCIADOS A LA ADQUISICION O MODIFICACION DE SECUENCIAS REGULADORAS. POR TANTO, ESTOS ESTUDIOS DE REGULACION GENICA REALIZADOS EN DROSOPHILA COMPLEMENTARAN OTROS REALIZADOS EN LOS GENES IRX, SUS ORTOLOGOS EN OTROS ORGANISMOS, EN EL CAMPO DE EVOLUCION MOLECULAR. ABORDAMOS TAMBIEN UNA BUSQUEDA DE LOS GENES REGULADOS POR LAS PROTEINAS IRO Y ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS DE LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE DICHAS PROTEINAS CON EL FIN DE ENTENDER MEJOR COMO DESEMPEÑAN SUS FUNCIONES.DURANTE LA ORGANOGENESIS, LA ESPECIFICACION TERRITORIAL Y LA ADQUISICION DE DESTINOS CELULARES ESTAN NECESARIAMENTE ACOPLADAS A UN FINO CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR Y DE LA APOPTOSIS, (QUE DETERMINARAN EL TAMAÑO FINAL DEL ORGANO), Y DE LA ADHESION INTERCELULAR Y ARQUITECTURA Y TAMAÑO CELULAR (QUE CONTRIBUIRAN A LA FORMA FINAL DEL ORGANO). EN ESTOS PROCESOS INTERVIENEN VARIAS VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR, PROTEINAS DE ADHESION Y DETERMINANTES DE POLARIDAD APICOBASAL. EN ESTE PROYECTO, ANALIZAREMOS EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN EN ESTOS PROCESOS DOS DETERMINANTES APICALES, LA PROTEIN QUINASA C ATIPICA (DAPKC) Y LA PROTEINA TRANSMEMBRANA CRUMBS. HEMOS DETERMINADO PREVIAMENTE EL PAPEL DE DAPKC EN EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE LA POLARIDAD APICO-BASAL EN EL EPITELIO EMBRIONARIO DE DROSOPHILA, DEMOSTRANDO QUE FOSFORILA Y ACTIVA A CRUMBS, A LA VEZ QUE RESTRINGE LA LOCALIZACION DE LOS DETERMINANTES BASOLATERALES. CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE DAPKC Y CRUMBS EN LOS EPITELIOS QUE ESTAMOS ESTUDIANDO OCASIONAN PROLIFERACION EXCESIVA Y CAMBIOS DE FORMA, ADHESION Y DESTINO CELULAR DE LAS CELULAS MUTANTES. ANALIZAREMOS EL ESTADO DE ACTIVIDAD DE DIVERSAS VIAS DE SEÑALIZACION EN LOS DISCOS IMAGINALES Y EN EL EPITELIO FOLICULAR MUTANTES PARA DAPKC, PARA DETERMINAR SI LA DESREGULACION DE ALGUNA (O VARIAS) DE ESTAS VIAS PODRIA DAR CUENTA DE LOS FENOTIPOS MUTANTES PARA DAPKC, PRESTANDO TAMBIEN UNA ATENCION ESPECIAL AL CONTROL DE LA ENDOCITOSIS POR DAPKC. ROSOPHILA\CANCER\PROLIFERACION CELULAR\POLARIDAD\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\FORMACION DE PATRONES
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