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BFU2015-65728-P

Financiado

ESPECIFICACION TERRITORIAL Y CONTROL DE LA PROLIFERACION DURANTE EL DESARROLLO

UN ASPECTO CRUCIAL DE LA ORGANOGENESIS ES LA ESPECIFICACION TERRITORIAL Y EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR, QUE PERMITEN A LOS ORGANOS CRECER HASTA ALCANZAR SU TAMAÑO FINAL, LA DEFINICION DE TERRITORIOS EN LOS CAMPOS MORFOGE... ver más

01/01/2015

CSIC

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Descripción del proyecto UN ASPECTO CRUCIAL DE LA ORGANOGENESIS ES LA ESPECIFICACION TERRITORIAL Y EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR, QUE PERMITEN A LOS ORGANOS CRECER HASTA ALCANZAR SU TAMAÑO FINAL, LA DEFINICION DE TERRITORIOS EN LOS CAMPOS MORFOGENETICOS Y LA ADQUISICION POR LAS CELULAS DE DIFERENTES FORMAS Y FUNCIONES DEPENDEN DE UNA EXPRESION GENICA DIFERENCIAL, ESPACIAL Y TEMPORALMENTE CONTROLADA POR CORTAS SECUENCIAS DE ADN NO CODIFICANTE DENOMINADAS CIS-REGULATORY MODULES (CRMS), PARA ANALIZAR LA BASE MOLECULAR DE LA ORGANOGENESIS, NOS CONCENTRAMOS EN EL DESARROLLO DE LOS APENDICES DE LA MOSCA DE LA FRUTA, DROSOPHILA MELANOGASTER,LOS DISCOS IMAGINALES DE ALA Y PATA SE ESPECIFICAN EN EL EMBRION COMO UN GRUPO DE CELULAS QUE EXPRESAN DISTALESS (DLL), POCAS HORAS DESPUES, ALGUNAS DE ESTAS CELULAS MIGRAN DORSALMENTE PARA FORMAR EL PRIMORDIO DEL DISCO DE ALA, PIERDEN LA EXPRESION DE DLL Y ACTIVAN LA DE GENES QUE PROMUEVEN EL DESARROLLO DEL ALA COMO SNAIL (SNA), MAS TARDE, APTEROUS (AP) SUBDIVIDE EL DISCO DE ALA EN LOS COMPARTIMENTOS DORSAL Y VENTRAL Y LA DE LOS GENES IROQUOIS (IRO) DEFINE LA REGION DEL NOTUM, PARA COMPRENDER COMO SE ESPECIFICA EL DISCO DE ALA Y COMO SE SUBDIVIDE POSTERIORMENTE EN DOMINIOS FUNCIONALES, INVESTIGAREMOS COMO SE INTEGRAN A NIVEL MOLECULAR LAS SEÑALES QUE REGULAN LA ACTIVACION SNA, DLL Y AP EN SUS CRMS IDENTIFICADAS EN UN PROYECTO ANTERIOR, LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE CRMS ES UN TEMA DE GRAN INTERES EN LA ACTUALIDAD, YA QUE CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIA SOBRE SU IMPORTANCIA NO SOLO EN EL CONTROL DE LA EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO SINO TAMBIEN EN LA EVOLUCION Y EN LA ENFERMEDAD,HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION SP1 Y BUTTONHEAD, DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE RESTRINGIENDO LA ACTIVIDAD DE LOS CRMS DE DLL A LA PATA, Y QUE, ADEMAS, SP1 CONTROLA EL CRECIMIENTO DE LA PATA, INICIAMOS EL ESTUDIO DE ESTA FUNCION DE SP1 BUSCANDO SUS GENES DIANA, HAY QUE DESTACAR QUE EL CRECIMIENTO DE LA PATA DEPENDE LA VIA DE NOTCH Y QUE NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE SP1 CONTROLA ESTA VIA REGULANDO LA EXPRESION DE LOS LIGANDOS DE NOTCH SERRATE Y DELTA, EN ESTE PROYECTO, ANALIZAREMOS A NIVEL GENETICO Y MOLECULAR LA REGULACION DE LA EXPRESION DE SER/DL POR SP1 A TRAVES DE DIFERENTES CRMS,EN UN PROYECTO PREVIO HEMOS IDENTIFICADO NUEVOS REGULADORES DE LA PROLIFERACION CELULAR: LAS HOMEOPROTEINAS IRO, HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTAS PROTEINAS RALENTIZAN LA PROLIFERACION CELULAR DE MODO AUTONOMO CELULAR, HASTA AHORA, SE HABIA DESCRITO QUE LOS GENES IRO PARTICIPAN EN VARIOS PROCESOS DE DESARROLLO REGULANDO LA EXPRESION GENICA, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR POR UN MECANISMO INDEPENDIENTE DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, EN ESTE PROYECTO VAMOS A PROFUNDIZAR EN SU MECANISMO DE ACCION COMO REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN DURANTE EL DESARROLLO NORMAL Y EN TUMOROGENESIS, LAS NUEVAS FORMAS MUTANTES DE CAUP QUE HEMOS GENERADO NOS PERMITIRAN DETERMINAR CUALES DE SUS FUNCIONES DURANTE EL DESARROLLO DEPENDEN DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y CUALES DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR, EL ENTENDIMIENTO DEL MODO DE ACCION DE LAS PROTEINAS IRO Y SP1 Y DEL MECANISMO DE LA REGULACION DEL CRECIMIENTO POR LA VIA NOTCH ES MUY RELEVANTE YA QUE ESTAS PROTEINAS Y VIAS, EVOLUTIVAMENTE CONSERVADAS, DESEMPEÑAN NUMEROSAS FUNCIONES DURANTE EL DESARROLLO Y SU DESREGULACION ESTA ASOCIADA A VARIAS MALFORMACIONES CONGENITAS Y ENFERMEDADES, INCLUIDO EL CANCER, ENHANCERS\REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN\PROLIFERACIÓN\CONTROL DEL CRECIMIENTO\IROQUOIS\SP1\SNAIL\APTEROUS\DROSOPHILA

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