CPP2021-008676
Financiado
FiCAT, desarrollo de una nueva tecnología de ingeniería genética aplicada en una terapia CAR-T
La leucemia linfocítica aguda (LLA), también conocida como leucemia linfoblástica aguda, es un tipo de cáncer de la sangre y médula ósea que progresa rápidamente y que afecta la producción de glóbulos blancos. La LLA es causada po...
La leucemia linfocítica aguda (LLA), también conocida como leucemia linfoblástica aguda, es un tipo de cáncer de la sangre y médula ósea que progresa rápidamente y que afecta la producción de glóbulos blancos. La LLA es causada por errores en el ADN, lo que lleva a la producción en masa y persistente de glóbulos blancos inmaduros.A pesar de la mejora de las tasas de supervivencia gracias a los regímenes intensivos de quimioterapia, la supervivencia libre de eventos (SSC) y general (SG) sigue siendo <70%, y la leucemia linfoblástica aguda (LLA-T) de células T refractarias/recidivantes tiene un resultado particularmente pobre. Se ha desarrollado un CAR de cd1a que expresa células T autólogas para tratar esta afección, pero estas terapias están limitadas por las limitaciones de las tecnologías de edición de genes y el desarrollo y selección de CAR. Las células CAR-T presentan toxicidades asociadas y se dirigen a las células de Langerhans en la piel y a los timocitos CD1 + a sanos. Otra toxicidad importante potencialmente mortal está representada por el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y el síndrome de lisis tumoral (TLS). Este riesgo de toxicidad se ha tenido en cuenta cuando se planifica la intervención clínica y será necesario utilizar dosis reducidas, lo que podría limitar la eficacia de este tratamiento. Por estas razones, es necesario contar con sistemas moleculares de seguridad que permitan un control clínico rápido del SRC y el SLT graves para los pacientes que de otro modo tendrían un desenlace fatal. Además, el aumento del perfil de seguridad de las células CAR-T de próxima generación podría permitir una mayor dosis de los pacientes afectados que aumentaría la eficacia de la intervención terapéutica, sin la necesidad de añadir riesgos innecesarios.Para reducir la toxicidad de estos tratamientos se requiere un enfoque novedoso en el proceso de ingeniería celular, sin embargo, las técnicas de edición actuales son limitadas en el tamaño de carga que pueden insertar, lo que limita las características que se pueden insertar.Para superar la limitación actual de realizar una inserción genética precisa, los equipos de la UPF e Integra han desarrollado FiCAT, una plataforma tecnológica que combina la precisión de la tecnología CRISPR-Cas y la alta capacidad de transposasas. Disponer de una herramienta de transposición programable para poder insertar cargas de cualquiera desde en un lugar específico en el genoma de células humanas ha sido una herramienta de edición genómica muy esperada que podría resolver muchos retos en la materia. FiCAT previene la mayoría de los hilos de la edición de genes convencional y permite una escritura de genes precisa y más segura y eficiente de los genomas. No hay mutagénesis insercional asociada con FiCAT y, dado que la capacidad del ADN es alta (>10 kb), permite la entrega de cargas útiles multifuncionales, incluidos CAR, activadores inmunes o interruptor de apagado.En el marco de este proyecto, desplegaremos FiCAT con el objetivo de construir una terapia CAR-T para LLA-T que incluya un Killer Switch para aumentar su perfil de seguridad, y a un puerto seguro seleccionado que mejore la eficacia terapéutica de la célula CAR-T. La ejecución de estos proyectos y la obtención de los resultados representarán una validación del potencial de FiCAT no solo en terapias avanzadas de inmuno-oncología, sino también para la edición precisa de células primarias ex vivo, que abren la posibilidad de tratar varios cánceres así como ADA-SCID o Enfermedad de Células Falciformes.Para hacer frente a estos desafíos, el consorcio está formado por tres entidades con gran experiencia. Integra Therapeutics tiene experiencia en biología sintética en el desarrollo de tecnologías de edición de genes y posee la plataforma FiCAT. El Institut Josep Carreras tiene un sólido conocimiento en ingeniería de células T y años de experiencia en el desarrollo de nuevos receptores CAR para atacar células tumorales. Por ú
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Ayuda objetivo
RETOS COLABORACION 21
Proyectos en colaboración público-privada 2021
en consorcio:
El objetivo de la convocatoria de ayudas a proyectos de colaboración público-privada es el apoyo a proyectos de desarrollo experimental en c...
Cerrada
hace 2 años
| Próxima convocatoria prevista para el mes de
Enero 2025
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
384K€
Líder del proyecto
INTEGRA THERAPEUTICS
El desarrollo, produccion y comercializacion de herramientas genicas con aplicacion en la practica clinica
