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FARMACOS CON PROPIEDADES ACIDO-BASE: ESTABLECIMIENTO DE MODELOS PREDICTIVOS DE LA RETENCION CROMATOGRAFICA Y DETERMINACION DE PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS RELEVANTES
EL ASPECTO CROMATOGRAFICO DEL PRESENTE PROYECTO ES ESTABLECER UN MODELO ROBUSTO Y FIABLE QUE EXPLIQUE LA RETENCION CROMATOGRAFICA EN MODO GRADIENTE SOBRE LA BASE DE LAS INTERACCIONES ENTRE EL ANALITO Y LAS FASES CROMATOGRAFICAS, S...
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Descripción del proyecto
EL ASPECTO CROMATOGRAFICO DEL PRESENTE PROYECTO ES ESTABLECER UN MODELO ROBUSTO Y FIABLE QUE EXPLIQUE LA RETENCION CROMATOGRAFICA EN MODO GRADIENTE SOBRE LA BASE DE LAS INTERACCIONES ENTRE EL ANALITO Y LAS FASES CROMATOGRAFICAS, SE ESTUDIARA LA RETENCION DE LOS ANALITOS IONIZABLES (ACIDOS Y BASES) EN MODO GRADIENTE DE ELUCION CON DISTINTOS PERFILES DE GRADIENTE Y ATENDIENDO A LAS VARIACIONES DE POLARIDAD Y PH DE LA FASE MOVIL Y DE PKA DEL ANALITO CON LA VARIACION DE LA FRACCION DE MODIFICADOR ORGANICO DE LA FASE MOVIL, EL MODELO ESTABLECIDO SE VALIDARA CON LA RETENCION EXPERIMENTAL DE ALGUNAS SUSTANCIAS DE MEDIANA Y ALTA COMPLEJIDAD MOLECULAR, EN PARTICULAR CON FARMACOS DE ESTRUCTURAS DISTINTAS, EL OBJETIVO FINAL ES DOBLE: POR UNA PARTE FACILITAR EL TRABAJO CROMATOGRAFICO DE LOS ANALISTAS CON LA PROVISION DE UN MODELO CAPAZ DE PREVER LA RETENCION EN CUALQUIER SISTEMA DE CROMATOGRAFIA DE LIQUIDOS A PARTIR DE POCAS MEDIDAS EXPERIMENTALES Y POR OTRA ESTIMAR ALGUNAS PROPIEDADES DE LAS SUSTANCIAS ORGANICAS A PARTIR DE SENCILLAS MEDIDAS DE RETENCION EL ASPECTO DE CARACTERIZACION FISICO-QUIMICA DE FARMACOS DEL PRESENTE PROYECTO TIENE TRES VERTIENTES: A) EN CONEXION DIRECTA CON EL PUNTO ANTERIOR Y SOBRE LA BASE DE LOS MODELOS CROMATOGRAFICOS DESARROLLADOS SE ESTABLECERA Y VALIDARA UN METODO PARA LA EVALUACION RAPIDA DE LA HIDROFOBICIDAD DE COMPUESTOS DE INTERES BIOLOGICO, MUY EN PARTICULAR PARA COMPUESTOS FUERTEMENTE BASICOS Y COMPUESTOS ZWITTERIONICOS QUE SON HOY DEL MAYOR INTERES PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, B) SOBRE LA BASE DEL METODO POTENCIOMETRICO DESARROLLADO POR LA EMPRESA SIRIUS ANALYTICAL (RIVERSIDE, UK) PARA LA DETERMINACION DE LA SOLUBILIDAD INTRINSECA Y CINETICA DE FARMACOS IONIZABLES, SE PROCEDERA AL ESTUDIO Y VALIDACION DE LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES OPTIMAS PARA LA DETERMINACION DE LA SOLUBILIDAD DE DISTINTOS TIPOS DE SUSTANCIAS BIOACTIVAS DE ACUERDO CON SU TENDENCIA A FORMAR SOLUCIONES SOBRESATURADAS Y C) A PARTIR DEL ESTUDIO DE PROCESOS DE INTERACCION QUIMICA DE COMPLEJIDAD CRECIENTE SE DESARROLLARA METODOLOGIA MICROCALORIMETRICA PRECISA PARA LA EVALUACION DE LAS INTERACCIONES ENTRE FARMACOS Y PROTEINAS
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