Descripción del proyecto
LA FINALIDAD DEL PROYECTO QUE SE PROPONE ES LA DE CONTRIBUIR A PROPORCIONAR HERRAMIENTAS QUE FACILITEN EL DESARROLLO Y COMERCIALIZACION DE AGENTES TERAPEUTICOS QUE PRESENTAN PARTICULARES DIFICULTADES DE PURIFICACION, ENTRE ELLOS CONSIDERAMOS COMPUESTOS QUIRALES QUE HAN VISTO FRENADO SU DESARROLLO POR UN PROBLEMA DE SEPARACION DE ENANTIOMEROS, O BIEN DE PEPTIDOS/PROTEINAS CON LA FINALIDAD DE FACILITAR LA SALIDA AL MERCADO DE ¿BIOSIMILARES¿, EL OBJETIVO ULTIMO ES CONSEGUIR QUE EL PROCESO DE PURIFICACION RESULTE VENTAJOSO RESPECTO A LOS EXISTENTES TANTO EN CUANTO A PRESTACIONES COMO ECONOMICAMENTE COMPETITIVO, EN CONCRETO NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE NUEVOS MATERIALES PARA LOS QUE SE CONTEMPLA UNA APLICACION ANALITICA ASI COMO LA POSIBLE ESCALABILIDAD DEL PROCESO DE PURIFICACION, NUESTRO INTERES SE FOCALIZA EN LA UTILIZACION DE DOS TECNICAS DE BASE: LA CROMATOGRAFIA LIQUIDA CONVENCIONAL CON SOPORTE SOLIDO (HPLC) Y LA CROMATOGRAFIA EN CONTRACORRIENTE (CCC) EN LA QUE LA FASE ESTACIONARIA ES LIQUIDA,PARA LA PREPARACION DE FASES ESTACIONARIAS QUIRALES PARA HPLC SE UTILIZARAN DIVERSOS TIPOS DE SELECTORES QUIRALES, ENTRE ELLOS DERIVADOS PEPTIDICOS, FIJADOS SOBRE MATRICES DE SILICE, ASIMISMO, TAMBIEN SE ESTUDIARAN DERIVADOS DE TIPO PEPTIDICO, ESCOGIDOS APROVECHANDO LA CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO PROTEINA-PROTEINA DE ESTAS ESTRUCTURAS, COMO AGENTES DE AFINIDAD FIJADOS TAMBIEN A SILICE, LA ELECCION DE LA MATRIZ DE SILICE APROPIADA RESULTARA CLAVE PARA LA APLICACION DEL MATERIAL EN LA PURIFICACION DE MOLECULAS DE BAJO O DE ALTO PESO MOLECULAR, EN AMBOS CASOS, ENANTIOMEROS Y PROTEINAS, EL RECONOCIMIENTO POR PARTE DE SELECTORES QUIRALES Y AGENTES DE AFINIDAD, SERA TAMBIEN OBJETO DE ESTUDIO, PARA LA PURIFICACION DE PROTEINAS PRETENDEMOS AUNAR SOBRE UN UNICO MATERIAL CARACTERISTICAS DE LOS UTILIZADOS CON DIFERENTES MODOS DE ELUCION, PARA ELLO SE CONSIDERA LA PRESENCIA ADICIONAL DE DIVERSAS FUNCIONES QUIMICAS EN LOS AGENTES DE AFINIDAD, QUE HABRIA DE CONFERIR CARACTER MULTIMODAL AL SOPORTE CROMATOGRAFICO RESULTANTE, ELLO SE SUMA A LAS VENTAJAS EN CUANTO A RESOLUCION Y RESISTENCIA PROPORCIONADAS POR LOS DIVERSOS FORMATOS DE GEL DE SILICE,POR OTRA PARTE, PLANEAMOS UTILIZAR COMPUESTOS CON LA MISMA ESTRUCTURA BASICA A LOS UTILIZADOS COMO SELECTORES QUIRALES O AGENTES DE AFINIDAD EN HPLC, PERO CONVENIENTEMENTE ADAPTADOS A LAS CONDICIONES PROPIAS DE LA TECNICA, COMO SELECTORES QUIRALES Y/O AGENTES DE AFINIDAD EN LA PURIFICACION DE ENANTIOMEROS Y PEPTIDOS/PROTEINAS POR CROMATOGRAFIA EN CONTRACORRIENTE (LIQUIDO-LIQUIDO) (CCC),PARA SELECCIONAR Y PRIORIZAR LOS COMPUESTOS QUIRALES Y PEPTIDOS/PROTEINAS PARA APLICAR ESTOS PROCEDIMIENTOS DE SEPARACION, SE REALIZARA UN ANALISIS EXHAUSTIVO DE BASES DE DATOS DE COMPUESTOS Y MACROMOLECULAS DE INTERES TERAPEUTICO, EN CUANTO A LA ACTIVIDAD TERAPEUTICA Y/O EFECTOS SECUNDARIOS ASOCIADOS A SU QUIRALIDAD, ASI COMO LOS PROCEDIMIENTOS ANALITICOS QUE PUEDAN HABERSE DESARROLLADO PARA EL ESTUDIO DE SU SEPARACION, Y EL POSIBLE BENEFICIO ECONOMICO DE LOS NUEVOS PROCEDIMIENTOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO,