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BFU2013-46647-R

Financiado
EXPLORANDO NUEVAS RUTAS DE INTERVENCION SOBRE LA CASCADA DE SEÑALIZACION ACTIVAD...
EXPLORANDO NUEVAS RUTAS DE INTERVENCION SOBRE LA CASCADA DE SEÑALIZACION ACTIVADA POR HIPOXIA EL CANCER ES EN LA ACTUALIDAD UNA ENFERMEDAD EPIDEMICA Y DEVASTADORA, SU INCIDENCIA VA EN AUMENTO Y LA MORTALIDAD PERSISTE, A PESAR DE LOS ESFUERZOS PARA DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS, ESTO ES DEBIDO, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS,... EL CANCER ES EN LA ACTUALIDAD UNA ENFERMEDAD EPIDEMICA Y DEVASTADORA, SU INCIDENCIA VA EN AUMENTO Y LA MORTALIDAD PERSISTE, A PESAR DE LOS ESFUERZOS PARA DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS, ESTO ES DEBIDO, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, A LA RECURRENCIA DEL TUMOR TRAS SU TRATAMIENTO (RECIDIVA) Y LA COLONIZACION DE ORGANOS SECUNDARIOS (METASTASIS), LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS CANCEROSAS Y SU ENTORNO DE ADAPTARSE Y SOBREVIVIR A PESAR DEL APORTE DE OXIGENO DEFICITARIO, ESTA ASOCIADA CON LA FORMACION DE METASTASIS Y LA RESISTENCIA A TERAPIAS CONVENCIONALES, LA ACTIVACION DE HIF (HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR), “JEFE DE ORQUESTA” DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION ACTIVADA POR HIPOXIA, ES UN ELEMENTO CENTRAL EN DICHA ADAPTACION, HIF ES UN DIMERO FORMADO POR UNA SUBUNIDAD HIFβ QUE SE EXPRESA CONSTITUTIVAMENTE Y UNA SUBUNIDAD HIFα, CUYA ESTABILIDAD DETERMINA LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO, LA HIDROXILACION DEPENDIENTE DE OXIGENO DE HIFα DESENCADENA SU UBICUITINACION Y POSTERIOR DEGRADACION EN EL PROTEASOMA, DICHA HIDROXILACION, CATALIZADA POR LAS PHDS (PROLYL HYDROXYLASES DOMAIN CONTAINING PROTEINS) QUE ACTUAN COMO SENSORES DE OXIGENO, LIMITA LA ESTABILIDAD DE HIFα Y, DE ESTE MODO, LA ACTIVACION DE HIF Y LA CASCADA DE SEÑALIZACION ACTIVADA POR HIPOXIA, POR ELLO, EL EJE PHDS/HIF/HIPOXIA ES CLAVE EN LOS PROCESOS CANCERIGENOS, NO OBSTANTE, ESTE EJE JUEGA TAMBIEN UN PAPEL DETERMINANTE EN OTRAS PATOLOGIAS TALES COMO LAS ENFERMEDADES METABOLICAS (E,G, DIABETES), NEURODEGENERATIVAS (E,G, ALZHEIMER, PARKINSON) O ISQUEMICAS (E,G, ICTUS), POR CONSIGUIENTE, ES VITAL ELUCIDAR EN DETALLE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE ESTA CASCADA DE SEÑALIZACION PARA PODER IDENTIFICAR NUEVAS RUTAS DE INTERVENCION ESPECIFICA SOBRE ELLA, ESTE PROYECTO SE PROPONE CONTRIBUIR A ESTE OBJETIVO GLOBAL AHONDANDO EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA UBICUITINACION Y LA SUMOILACION Y SU CONEXION CON OTRAS VIAS DE SEÑALIZACION, EN CONCRETO, SON TRES LOS OBJETIVOS PROPUESTOS: 1) ANALIZAR EL PERFIL Y LA DINAMICA DE LOS CONJUGADOS HIF-UB IN VIVO; 2) EXPLORAR EL PAPEL DE LAS DUBS (DE-UBIQUITINATING ENZYMES); 3) CARACTERIZAR LOS CONJUGADOS PHD1-SUMO Y PHD3-SUMO, EL PROYECTO QUE DESARROLLAREMOS DURANTE LOS PROXIMOS 3 AÑOS PRESENTA DIFERENTES NIVELES DE COMPLEJIDAD PLANTEANDO ESTUDIOS EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES ASI COMO EL ANALISIS DE BIOPSIAS DE PACIENTES, DE EL ESPERAMOS RESULTADOS TEORICOS RELEVANTES PERO ESTE PROYECTO TIENE ADEMAS LA VOCACION DE GENERAR HERRAMIENTAS APLICABLES PARA LA DETECCION Y EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS EN LAS QUE LA HIPOXIA ESTA IMPLICADA, HIPOXIA\ HIF\ PHDS/EGLNS\ UBICUITINA\ SUMO ver más
01/01/2013
ASOCIACION CENTRO...
207K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 207K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K