Descripción del proyecto
GRIPE Y TUBERCULOSIS (TB) SE ENCUENTRAN ENTRE LAS PRINCIPALES AMENAZAS PARA LA SALUD MUNDIAL, EN GRAN PARTE DEBIDO A LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS ACTUALES, SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, EL USO DE ANTIVIRALES A UN COMPLEMENTO IMPORTANTE DE LAS VACUNAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA GRIPE, EN TANTO QUE EL ABORDAJE DE LAS CEPAS RESISTENTES A MEDICAMENTOS ES UNA PRIORIDAD PARA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE LA TUBERCULOSIS EN TODO EL MUNDO, EN ESTE CONTEXTO, LA IDENTIFICACION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NOVEDOSAS Y EFICACES CONTRA DIANAS CLAVE IMPLICADAS EN LA PATOGENICIDAD DE LAS INFECCIONES VIRALES Y TB ES UNA NECESIDAD MEDICA URGENTE, DURANTE LOS ULTIMOS 15 AÑOS, NUESTRA INVESTIGACION SE HA CENTRADO EN EXPLORAR NUEVOS MECANISMOS DE ACCION QUE PERMITAN LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS CAPACES DE INTERFERIR CON EL CICLO DE VIDA DEL VIRUS DE LA GRIPE Y DEL BACILO CAUSANTE DE LA TB, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION Y FUNCION BIOLOGICA DE DIANAS RELEVANTES, INCLUIDAS LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA ENTRADA DEL VIRUS A LA CELULA HUESPED Y LA FUSION DE LAS MEMBRANAS VIRAL Y DEL HUESPED (HEMAGLUTININA EN EL VIRUS DE LA GRIPE A Y PROTEINA SPIKE EN SARS-COV-2), ASI COMO PROTEINAS IMPLICADAS EN EL MECANISMO DE DEFENSA DEL BACILO DE LA TB FRENTE AL ESTRES NITROSATIVO (HEMOGLOBINA N TRUNCADA Y LA REDUCTASA NDH), LA ELECCION DE ESTAS DIANAS OBEDECE A UN CONJUNTO CONSISTENTE DE RESULTADOS QUE RESPALDAN EL PAPEL CRITICO QUE JUEGA EN EL CICLO DE VIDA DE DICHOS ORGANISMOS, ASI COMO A LOS RESULTADOS ALENTADORES OBTENIDOS POR NUESTRO EQUIPO CON EL APOYO DE UN CONJUNTO MULTIDISCIPLINAR DE COLABORADORES,LA PRINCIPAL ESTRATEGIA EN ESTE PROYECTO ES LA EXPLORACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA FUNCION DE ESTAS DIANAS, ESPECIFICAMENTE EN LO QUE RESPECTA A LA RELACION ENTRE LA PLASTICIDAD ESTRUCTURAL DE ESTAS DIANAS REQUERIDA PARA PERMITIR LA INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, ASI COMO PROFUNDIZAR EN LA BASE MOLECULAR DE LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, ESTE CONOCIMIENTO SE TRADUCIRA EN UNA COMPRENSION DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION DE ESTAS PROTEINAS CLAVE, ADEMAS, NUESTRO OBJETIVO ES EXPLOTAR ESTE CONOCIMIENTO PARA EL DISEÑO DE PEQUEÑOS COMPUESTOS CAPACES DE ALTERAR LA ACTIVIDAD DE ESTAS DIANAS, LO QUE EVENTUALMENTE PODRIA CONDUCIR AL DISEÑO DE COMPUESTOS CAPACES DE MODIFICAR QUIMICAMENTE E INACTIVAR ESTAS PROTEINAS, LOS RESULTADOS GENERALES DEL PROYECTO PROPORCIONARAN UNA COMPRENSION MAS PROFUNDA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LA FUNCION DE LAS DIANAS SELECCIONADAS, LA BASE MOLECULAR DE LAS MUTACIONES ESPECIFICAS IMPLICADAS EN LA RESISTENCIA A LOS INHIBIDORES ACTIVOS, Y LA IDENTIFICACION DE NUEVOS APROXIMACIONES PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES IMPLICADOS EN PREVENIR EL PROCESO DE FUSION EN LA HEMAGLUTININA, LA ENTRADA CELULAR EN LA PROTEINA SPIKE Y EL TRANSPORTE DE ELECTRONES EN LA HEMOGLOBINA N TRUNCADA, CONFIAMOS QUE LA INFORMACION GENERADA EN ESTE PROYECTO PERMITIRA DESARROLLAR NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS CON VALOR TERAPEUTICO, ADEMAS DE AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS PROCESOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR IMPLICADOS EN LA BIOLOGIA DE LAS INFECCIONES VIRALES Y DE TB, EN ULTIMA INSTANCIA, ESTE CONOCIMIENTO SE TRADUCIRA EN UNA MEJORA DE LA SALUD HUMANA Y LA CALIDAD DE VIDA, INFLUENZA\TUBERCULOSIS\INHIBIDOR\PLASTICIDAD CONFORMACIONAL\MODIFICADORES COVALENTES\DISEÑO DE FARMACOS