Descripción del proyecto
EL PROYECTO CONTEMPLA LA EXPLORACION DE NUEVAS DIANAS Y MECANISMOS DE ACCION FARMACOLOGICA, COMBINADAS CON APROXIMACIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN COMPUESTOS MULTIDIANA, PARA EL TRATAMIENTO DE 1) ENFERMEDADES INFECCIOSAS DE ELEVADA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, INCLUYENDO GRIPE Y MALARIA, Y 2) UNO DE LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS DE MAYOR PREVALENCIA COMO ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EN LOS TRES CASOS MENCIONADOS, LA SELECCION TANTO DE LAS DIANAS COMO DE LA ESTRATEGIA DE TRABAJO VIENE RESPALDADA POR LA ACTIVIDAD PREVIA DEL EQUIPO DE INVESTIGACION, INTEGRADO POR EXPERTOS EN MODELIZACION MOLECULAR, SINTESIS QUIMICA Y DISEÑO DE FARMACOS, CUYOS INTERESES HAN IDO CONVERGIENDO PROGRESIVAMENTE Y DE MANERA CRECIENTE, DANDO LUGAR A LA PRESENTACION CONJUNTA DE ESTE PROYECTO, QUE A SU VEZ TAMBIEN CUENTA CON LA COLABORACION DE DIVERSOS GRUPOS IMPLICADOS EN LA EVALUACION BIOLOGICA, CONCRETAMENTE, EN EL MARCO DEL VIRUS DE LA GRIPE, EL PROYECTO CONTEMPLA LA EXPLORACION DE COMPUESTOS MULTIDIANA CAPACES DE INTERVENIR A NIVEL DEL CANAL DE PROTONES M2, ASI COMO DE LA HEMAGLUTININA, ADEMAS, SE PERSIGUE NO SOLO EL DISEÑO DE INHIBIDORES DEL CANAL NATIVO, SINO TAMBIEN DE LAS VARIANTES CON MUTACIONES V27A O S31N, QUE SON LAS QUE LE CONFIEREN MAYOR RESISTENCIA Y QUE SON MAS FRECUENTES EN CLINICA, POR OTRA PARTE, LA ESTRATEGIA ADOPTADA FRENTE A MALARIA ESTA ENFOCADA AL ENZIMA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA, QUE DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DEL EQUILIBRIO REDOX DEL PARASITO (PLASMODIUM FALCIPARUM), LA APROXIMACION PLANTEADA SE BASA EN DATOS PRELIMINARES MUY PROMETEDORES SOBRE NUEVOS HITS DESCUBIERTOS POR EL EQUIPO DE TRABAJO, CON ACTIVIDAD INHIBIDORA MICROMOLAR Y CON ELEVADA SELECTIVIDAD FRENTE AL ENZIMA DE PLASMODIUM RESPECTO AL ENZIMA HUMANO, FINALMENTE, LA TERCERA LINEA DE TRABAJO EXTIENDE LA ACTIVIDAD REALIZADA POR EL EQUIPO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS EN EL DISEÑO DE INHIBIDORES MULTIFUNCIONALES CONTRA PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, PERO CON OBJETIVOS MAS AMBICIOSOS AL COMBINAR UNA DIANA BIOLOGICA ESPECIALMENTE RELEVANTE COMO BACE-1 JUNTO A OTRA POCO EXPLORADA HASTA EL MOMENTO, COMO ES EL CANAL DE NMDA, APROVECHANDO POR UN LADO EL DESCUBRIMIENTO DE UNA NUEVA ZONA DE UNION EN EL CENTRO ACTIVO DE BACE-1 POR PARTE DE NUESTRO GRUPO, Y POR OTRO LADO LA RECIENTE ELUCIDACION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL CANAL DE NMDA, QUE PERMITE EFECTUAR UN DISEÑO BASADO EN ESTRUCTURA DE INHIBIDORES MAS EFECTIVOS, COMO RESULTADO FINAL DEL PROYECTO, CONFIAMOS EN PODER PRESENTAR UNA SERIE DE COMPUESTOS CON UN POTENCIAL TERAPEUTICO PROMETEDOR PARA EL TRATAMIENTO EFICIENTE DE DICHAS ENFERMEDADES, INFLUENZA\MALARIA\NEURODEGENERACIÓN\QUÍMICA MÉDICA\DISEÑO DE FÁRMACOS\MODELIZACIÓN MOLECULAR\SÍNTESIS QUÍMICA\FARMACOLOGÍA