EL CAMPO DE LA EVOLUCION EXPERIMENTAL HA PUESTO DE MANIFIESTO LA GRAN CAPACIDAD ADAPTATIVA DE LOS VIRUS, UNA POSIBLE APLICACION DE ESTA ADAPTABILIDAD ES LA OBTENCION DE VARIANTES VIRALES CAPACES DE INFECTAR SELECTIVAMENTE A TUMORE...
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Descripción del proyecto
EL CAMPO DE LA EVOLUCION EXPERIMENTAL HA PUESTO DE MANIFIESTO LA GRAN CAPACIDAD ADAPTATIVA DE LOS VIRUS, UNA POSIBLE APLICACION DE ESTA ADAPTABILIDAD ES LA OBTENCION DE VARIANTES VIRALES CAPACES DE INFECTAR SELECTIVAMENTE A TUMORES Y DESTRUIRLOS (VIRUS ONCOLITICOS), SIN EMBARGO, LAS APROXIMACIONES PREVIAS A ESTE OBJETIVO SE HAN BASADO EN GRAN MEDIDA EN EL USO DE MODELOS TUMORALES EXCESIVAMENTE SIMPLISTAS, FUNDAMENTALMENTE CULTIVOS CELULARES CONVENCIONALES, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS INVESTIGAR LA EVOLUCION DE UN VIRUS ONCOLITICO EN SITUACIONES MAS COMPLEJAS Y REALISTAS, COMO SON EL CULTIVO 3D, LOS EXPLANTES TUMORALES Y LOS INJERTOS EN RATONES TANTO TIPO "NUDE" COMO INMUNOCOMPETENTES, ADEMAS, EXPLORAREMOS COMO LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL DETERMINA LA EFICACIA DEL VIRUS Y ESTUDIAREMOS LOS PROCESOS DE COEVOLUCION VIRUS-TUMOR, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS LAS BASES GENETICO-MOLECULARES DE LA ADAPTACION A TUMORES Y EVALUAREMOS IN VIVO LA UTILIDAD DE LOS VIRUS EVOLUCIONADOS, PARA LLEVAR A CABO ESTOS OBJETIVOS, USAREMOS EL VIRUS DE LA ESTOMATITIS VESICULAR COMO SISTEMA MODELO, MUCHOS ESFUERZOS HAN SIDO REALIZADOS PARA DISEÑAR RACIONALMENTE VIRUS CON MEJORES PROPIEDADES ONCOLITICAS TALES COMO LA ESPECIFICIDAD, LA POTENCIA Y LA SEGURIDAD, SIN EMBARGO, ESOS ESFUERZOS SE HAN VISTO CON FRECUENCIA FRUSTRADOS POR NUESTRO CONOCIMIENTO LIMITADO DE LAS COMPLEJAS INTERACCIONES VIRUS-HOSPEDADOR, LA EVOLUCION DIRIGIDA PROPORCIONA UNA APROXIMACION ALTERNATIVA EN LA CUAL NO SE REQUIERE UN CONOCIMIENTO A PRIORI DE LAS BASES MOLECULARES IMPLICADAS Y, POR EL CONTRARIO, SE APROVECHA UNA PROPIEDAD DISTINTIVA A LOS VIRUS: SU CAPACIDAD DE REPLICAR, MUTAR Y RESPONDER A LAS PRESIONES SELECTIVAS, EN EL FUTURO, LA EVOLUCION DIRIGIDA PODRIA SER UTILIZADA PARA PRODUCIR VIRUS ONCOLITICOS ESPECIFICAMENTE ADAPTADOS AL TIPO DE TUMOR A TRATAR, ESTE PROYECTO PERMITIRA ESTABLECER BASES NECESARIAS PARA LA REALIZACION DE DICHO OBJETIVO A MAS LARGO PLAZO, VIRUS\EVOLUCIÓN\CÁNCER
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