Descripción del proyecto
EL CANCER DE MAMA ES UN PROBLEMA DE GRAN MAGNITUD, EL FACTOR EPIDEMIOLOGICO MAS IMPORTANTE ASOCIADO A SU INCIDENCIA ES LA EDAD, POR ELLO, SU FRECUENCIA AUMENTARA CON EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, ES URGENTE HALLAR ESTRATEGIAS DE PREVENCION, LOS MODULADORES DEL RECEPTOR DE ESTROGENOS TIENE EFECTOS SECUNDARIOS MUY MOLESTOS Y GRAVES, COMO EL TROMBOEMBOLISMO Y EL CANCER ENDOMETRIAL, SERIA ESENCIAL CONTAR CON FARMACOS MAS SEGUROS,EL EMBARAZO PRECOZ Y REPETIDO SE ASOCIA CON PROTECCION FRENTE EL CANCER DE MAMA, PROPUSIMOS QUE ELLO ESTARIA RELACIONADO CON UNA INVOLUCION POSTLACTANCIA EFICIENTE Y QUE POTENCIAR ESTE FENOMENO CON FARMACOS PODRIA SER UNA ALTERNATIVA DE QUIMIOPREVENCION DEL CANCER DE MAMA EN MUJERES SUSCEPTIBLES A DESARROLLARLO, COMO LAS QUE TIENEN ANTECEDENTES HEREDITARIOS O LAS PRIMIPARAS MAYORES DE 35 AÑOS, PARA ELLO, LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE ESTA PROTECCION DEBEN ENTENDERSE MEJOR,EN LOS RESULTADOS PRELIMINARES MOSTRAMOS QUE EL EMBARAZO PROTEGE FRENTE AL CANCER DE MAMA Y ELLO SE VE REFORZADO POR EL AGONISTA DOPAMINERGICO (DA), CABERGOLINA, EN RATONES CON DEFICIENCIA DE BRCA1/P53; CON UNA DISMINUCION DEL COMPONENTE DUCTAL Y DE LA PROLIFERACION EPITELIAL DE LA MAMA, POR ELLO, PROPUSIMOS QUE OTROS FARMACOS CON UN EFECTO ANTIPROLIFERATIVO TAMBIEN PODRIAN POTENCIAR LA ACCION PROTECTORA DEL EMBARAZO, ASI, OBSERVAMOS QUE AGONISTAS DE LA SOMATOSTATINA (SA), INHIBIDORES DEL EJE GH/IGF1, POTENCIAN LA PROTECCION DEL EMBARAZO FRENTE AL CANCER DE MAMA; ADEMAS, TAMBIEN OBSERVAMOS UN EFECTO PROTECTOR EN RATONES NULIPARAS,PUESTO QUE LOS DA Y SA, DE FORMA INDEPENDIENTE, MEJORAN EL EFECTO PROTECTOR DEL EMBARAZO FRENTE AL CANCER DE MAMA; Y LOS SA LO HACEN INCLUSO EN AUSENCIA DEL MISMO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LOS SA COMBINADOS CON LOS SA PODRIAN MEJORAR EL EFECTO PROTECTOR FRENTE AL CANCER DE MAMA DESPUES DEL EMBARAZO Y SIN EL,EL OBJETIVO GLOBAL ES DISEÑAR UNA ESTRATEGIA DE QUIMIOPREVENCION FRENTE EL CANCER DE MAMA CON EFECTOS SECUNDARIOS MENOS GRAVES QUE LAS ACTUALES, ASI, (I) PRETENDEMOS DEMOSTRAR EL EFECTO SINERGICO DE SA Y DA SOBRE LA PROTECCION DEL CANCER DE MAMA, CON Y SIN EMBARAZO, Y (II) PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE ESA PROTECCION, QUE HACEN QUE LAS CELULAS YA INICIADAS, CON RECOMBINACION EN BRCA1/P53, SEAN MENOS EFICIENTES EN SU TRANSFORMACION Y GENERACION DE TUMORES, HEMOS GENERADO RATONES DEFICIENTES EN BRCA1/P53 Y RFP (PROTEINA FLUORESCENTE ROJA) POSITIVOS, ASI, RASTREAREMOS LAS CELULAS INICIADORAS DEL TUMOR CON PERDIDA DE BRCA1/P53-RFP+ (25% EN ESTE MODELO) Y EVALUAREMOS LOS CAMBIOS EN LA TRANSCRIPCION, LA SEÑALIZACION Y LAS SUBPOBLACIONES CELULARES EN ELLAS, (III) INTEGRAREMOS ESTOS DATOS EN UN ENFOQUE DE MEDICINA/BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA DEFINIR LA PROTECCION FRENTE EL CANCER DE MAMA POR EL EMBARAZO Y LOS FARMACOS INDICADOS, (IV) PROFUNDIZAMOS EN ESTOS MECANISMOS DE PROTECCION EN CULTIVOS 3D CON CELULAS DE MAMA NO TUMORALES, (V) ESTAMOS VALIDANDO LA ASOCIACION EN HUMANOS, (V) ADEMAS, PRETENDEMOS IDENTIFICAR MARCADORES PLASMATICOS QUE PRONOSTIQUEN EL GRADO DE PROTECCION/SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA DESPUES DEL EMBARAZO Y CON EL USO DE ESTOS MEDICAMENTOS,ESTA PROPUESTA TIENE IMPLICACIONES SOCIALES Y SANITARIAS IMPORTANTES, PUES PRETENDE DISEÑAR UNA ESTRATEGIA DE QUIMIOPREVENCION FRENTE AL CANCER DE MAMA, CON MEDICAMENTOS MAS SEGUROS QUE LOS ACTUALES, EN UNA ENFERMEDAD QUE SE ESPERA AUMENTE EN LOS PROXIMOS AÑOS POR EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, CANCER DE MAMA\EMBARAZO\INVOLUTION POSTLACTANCIA\ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA\EJE GH/IGF1\AGONISTAS DOPAMINERGICOS\QUIMIOPREVENCION\BRCA1/P53.