Descripción del proyecto
EL TAMOXIFENO ES UNO DE LOS FARMACOS CONTRA EL CANCER MAS EXITOSOS EN CANCERES DE MAMA POSITIVOS PARA LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE ESTROGENOS ALFA (ER), SIN EMBARGO, UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE PACIENTES CON CANCER DE MAMA POSITIVAS PARA LA EXPRESION DE ER NO MUESTRAN NINGUN BENEFICIO PARA ESTE TRATAMIENTO, ADEMAS, SE HA DETECTADO UN EFECTO SECUNDARIO INDESEABLE DEL AUMENTO DEL RIESGO DE CANCER ENDOMETRIAL EN LAS ULTIMAS DECADAS DE ESTUDIO, QUE RESTRINGE EL USO DE ESTE COMPUESTO A PACIENTES CON CANCER DE MAMA, SIN EMBARGO, TODAVIA HAY UNA COMPRENSION INCOMPLETA DEL MECANISMO DE ACCION DEL TAMOXIFENO DEBIDO AL HECHO DE QUE LOS PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE ANTI-ER SE BASAN EN LA IDEA DE QUE ESOS COMPUESTOS INTERACTUAN EXCLUSIVAMENTE CON ER, TENEMOS RESULTADOS PROTEOMICOS PRELIMINARES QUE REVELAN QUE EL TAMOXIFENO INTERACTUA CON OTRAS PROTEINAS DIFERENTES A LA ER EN CANCER DE MAMA, LO QUE ESTA DE ACUERDO CON LA HIPOTESIS DE QUE EL TAMOXIFENO PODRIA CONFERIR BENEFICIOS A LOS PACIENTES CON CANCER DE MAMA INTERACTUANDO CON PROTEINAS SELECTIVAS Y QUE PODRIA TENER UN EFECTO PERJUDICIAL EN EL ENDOMETRIO INTERACTUANDO CON DIFERENTES PROTEINAS POR LO TANTO, UNA COMPRENSION MEJOR Y MAS PROFUNDA DE COMO FUNCIONA EL TAMOXIFENO EN LAS CELULAS DE CANCER DE MAMA Y ENDOMETRIO SERA EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE TRABAJO, MAS ESPECIFICAMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES ABORDAR LAS SIGUIENTES PREGUNTAS MEDIANTE EL USO DE LAS TECNOLOGIAS MAS AVANZADAS: (1) IDENTIFICACION DE PROTEINAS DE TAMOXIFENO UNICAS Y COMUNES ASOCIADAS EN CELULAS ENDOMETRIALES Y DE CANCER DE MAMA, (2) CARACTERIZACION BIOQUIMICA Y GENOMICA DE TAMOXIFENO CON EL COACTIVADOR SKIP DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION PSMAD3 (3) DETERMINANDO MEDIANTE ANALISIS IN SILICO COMO LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON EL TAMOXIFENO (Y LAS PROTEINAS RELACIONADAS) AFECTA LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA DEL CANCER DE MAMA EN LOS PACIENTES, AL FINAL DE ESTA INVESTIGACION, ESPERAMOS TRAER NUEVOS CONCEPTOS SOBRE COMO FUNCIONA EL TAMOXIFENO EN EL CANCER DE MAMA Y ENDOMETRIO, ADEMAS, ESPERAMOS AUMENTAR NUESTRA COMPRENSION DE COMO EL TAMOXIFENO REGULA LA FUNCION DE SMADS AL INFLUIR EN LA FUNCION DE LA PROTEINA QUE INTERACTUA CON EL ESQUI (SKIP), SE ESPERA QUE ESTA INVESTIGACION RESULTE EN LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE INTERACTUEN CON EL TAMOXIFENO Y SEAN RESPONSABLES DE LA INSENSIBILIDAD A ESTE MEDICAMENTO EN EL CANCER DE ENDOMETRIO, FINALMENTE, AL REALIZAR ANALISIS IN SILICO, ESPERAMOS IDENTIFICAR LAS COMBINACIONES DE PROTEINAS QUE PODRIAN SER UTILES EN EL FUTURO COMO BIOMARCADORES POTENCIALES PARA PREDECIR LA RESPUESTA AL TAMOXIFENO EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA, ADEMAS, LA IDENTIFICACION DE ESTAS PROTEINAS PODRIA SER UTIL PARA REVELAR EL SUBGRUPO DE PACIENTES QUE SE BENEFICIAN FRENTE A AQUELLOS QUE NO SE BENEFICIAN CON EL TRATAMIENTO DEL FARMACO, TAMOXIFEN\BREAST CANCER\ENDOMETRIAL CANCER\GENOMICS\PROTEOMICS