Descripción del proyecto
LA CONJUGACION ES LA PRINCIPAL RUTA HORIZONTAL DE TRANSFERENCIA DE GENES RESPONSABLE DE DISEMINAR LOS GENES DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS (RA), EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS PARA IMPEDIR LA PROPAGACION DE GENES RA MEDIADA POR LA CONJUGACION REQUIERE UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS DIFERENTES ASPECTOS DEL PROCESO DE CONJUGACION, HASTA AHORA, SE SABE POCO SOBRE LA CONJUGACION QUE OCURRE EN LAS BACTERIAS GRAM-POSITIVAS, ADEMAS, LA CONJUGACION ES UN METODO NATURAL PARA MODIFICAR GENETICAMENTE LAS BACTERIAS Y, POR LO TANTO, PUEDE EXPLOTARSE PARA MODIFICAR BACTERIAS IMPORTANTES EN LA INDUSTRIA Y LA CLINICA QUE SON REACIAS A LA MODIFICACION POR OTROS METODOS, ESTAS SON LAS RAZONES PRINCIPALES POR LAS QUE COMENZAMOS A ESTUDIAR LA CONJUGACION EN BACTERIAS GRAM-POSITIVAS UTILIZANDO COMO PLASMIDOS MODELO PLS20 Y P576, GRACIAS A UNA SUBVENCION CONCEDIDA A W, MEIJER (WM) Y R, BOER (RB) PARA UN PROYECTO COORDINADO (BIO2016-77883-C2), HEMOS OBTENIDOS IMPORTANTES AVANCES EN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE PROTEINAS QUE DESEMPEÑAN FUNCIONES CLAVE EN LOS SIGUIENTES PROCESOS: (I) SELECCION DE LA CELULA RECEPTORA, (II) REGULACION DE GENES DE CONJUGACION Y (III) PROCESAMIENTO DE ADN PARA SER TRANSFERIDO, HASTA AHORA, ESTOS ESTUDIOS HAN DADO COMO RESULTADO EN SIETE PUBLICACIONES (INCLUIDA UNA EN PLOS GENETICS Y OTRA EN NAR), Y SE ESTAN PREPARANDO TRES MANUSCRITOS MAS, ENTRE LOS RESULTADOS MAS EMOCIONANTES OBTENIDOS, AUN SIN PUBLICAR, ESTAN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION PARCIAL DE UN NUEVO TIPO DE SISTEMA DE ANTITERMINACION PROCESIVA QUE CONSISTE DE DOS COMPONENTES CRUCIAL PARA LA EXPRESION ADECUADA DE LOS GENES DE CONJUGACION; ESTE SISTEMA ESTA CONSERVADO EN OTROS ELEMENTOS CONJUGATIVOS, OTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS MUY INTERESANTES SON LA IDENTIFICACION DE (I) UN GEN CRUCIAL PARA EL PROCESO DE MATING; ESTE GEN CODIFICA UN TIPO DE ADHESINA EXTRAORDINARIA QUE PERMITE QUE LA CELULA DONANTE REALICE UNA INTERACCION COVALENTE CON LA CELULA RECEPTORA A TRAVES DE UN ENLACE TIOL-ESTER, Y (II) UN SISTEMA DE RECOMBINACION ALTAMENTE EFICIENTE Y ESPECIFICO (ACTUALMENTE LA OFICINA DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA DEL CSIC ESTA ESTUDIANDO LA POSIBILIDAD DE GENERAR UNA PATENTE BASADA EN ESTOS RESULTADOS), EL PROYECTO ACTUAL PROPONE CONTINUAR CON LAS LINEAS ORIGINALES INICIADAS HACE TRES AÑOS E INCLUIR LAS NUEVAS LINEAS, LOS EXPERIMENTOS PROPUESTOS QUE SE LLEVARAN A CABO ESTAN RESPALDADOS POR NUMEROSOS RESULTADOS NO PUBLICADOS, Y LOS ESTUDIOS PREVIOS YA HAN GENERADO LA EXPERIENCIA Y LAS METODOLOGIAS BIOLOGICAS (CEPAS, VECTORES, METODOS, ETC,) NECESARIO PARA LA REALIZACION DEL PROYECTO, EL LABORATORIO DE WM ABORDA LAS PREGUNTAS CIENTIFICAS A PARTIR DE UNA COMBINACION DE ENFOQUES GENETICOS, FUNCIONALES Y BIOQUIMICOS, SIN EMBARGO, OTROS ENFOQUES TAMBIEN SE INCLUYEN MEDIANTE CONTACTOS ESTABLECIDOS CON VARIOS LABORATORIOS ESPECIALIZADOS EN DIFERENTES CAMPOS, MUY IMPORTANTE HA SIDO Y SERA LA COLABORACION CON RB, QUE PROPORCIONA INFORMACION ESTRUCTURAL QUE PERMITE REALIZAR ANALISIS SOLIDOS DE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION, OTRAS COLABORACIONES INVOLUCRAN ABORDAJES BIOFISICOS, CITOLOGICOS Y TECNICOS ESPECIALIZADOS, EL PROYECTO CUENTA CON EL INTERES DE UNA EMPRESA, ESTAMOS CONVENCIDOS DE QUE LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO DARA COMO RESULTADO PROGRESOS IMPORTANTES PARA COMPRENDER MEJOR LAS DIVERSAS FACETAS DE LA CONJUGACION EN DETALLE QUE PUEDEN SERVIR PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS PARA INTERFERIR CON LA CONJUGACION Y SE ESPERA QUE DEN COMO RESULTADO APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\CONJUGACION\BACTERIAS GRAM-POSITIVAS\BACILLUS\PLS20\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\CRISTALOGRAFIA\"MATING PAIR FORMATION"\RELAXOSOMO