Descripción del proyecto
LA CONJUGACION PLASMIDICA, -UN PROCESO DE TRANSFERENCIA GENICA HORIZONTAL (TGH) POR EL CUAL UN PLASMIDO SE TRANSFIERE DE UNA CELULA DONADORA A UNA ACEPTORA POR MECANIMSOS CODIFICADOS EN EL PROPIO PLASMIDO-, TIENE IMPORTANTES CONSECUENCIAS SOCIOECONOMICAS Y MEDICAS DEBIDO A QUE MUCHOS PLASMIDOS CONJUGATIVOS CODIFICAN PARA GENES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS Y/O DE VIRULENCIA, POR LO QUE INTERVIENEN EN LOS PROCESOS DE DISEMINACION DE ESTOS FACTORES DE VIRULENCIA, POR LO TANTO, ES NECESARIA UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE CONJUGACION QUE NOS PERMITAN DISEÑAR ESTRATEGIAS QUE PUEDAN INTERFERIR Y BLOQUEAR ESTOS PROCESOS, POR OTRO LADO, LOS SISTEMAS DE CONJUGACION PRESENTES EN PLASMIDOS PUEDEN SER UTILIZADOS COMO HERRAMIENTAS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR GENETICAMENTE BACTERIAS CON RELEVANCIA INDUSTRIAL O CLINICA, MUCHAS DE LAS CUALES SON IMPOSIBLES DE MODIFICAR CON LOS METODOS CLASICOS,ALGUNOS PLASMIDOS CONJUGATIVOS PRESENTES EN BACTERIAS GRAM NEGATIVAS HAN SIDO ESTUDIADOS EN DETALLE, SIN EMBARGO, A PESAR DE SU RELEVANCIA CLINICA E INDUSTRIAL, APENAS SE SABE SOBRE PLASMIDOS DE CONJUGACION PRESENTES EN BACTERIAS GRAM POSITIVAS (GRAM+), CONSIDERAMOS, POR TANTO, QUE ES IMPORTANTE LLENAR ESTE VACIO DE CONOCIMIENTO, EN ESTE PROYECTO, GRACIAS A LA CONTINUA CARACTERIZACION DEL PLASMIDO CONJUGATIVO NATIVO PLS20 DE BACILLUS SUBTILIS, PRETENDEMOS CONSTRUIR HERRAMIENTAS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR GENETICAMENTE BACTERIAS GRAM+ DE INTERES MEDICO E INDUSTRIAL, ASIMISMO, Y COMO OBJETIVO A LARGO PLAZO, PRETENDEMOS DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS QUE NOS PERMITAN INTERFERIR CON EL CRECIMIENTO Y LA CONJUGACION BACTERIANA, ¿POR QUE EL PLASMIDO PLS20? DESDE HACE UNOS AÑOS VENIMOS TRABAJANDO CON ESTE PLASMIDO, CON UNOS RESULTADOS MAS QUE PROMETEDORES, ESTO NOS PERMITE ABORDAR DE MANERA SOLIDA LOS OBJETIVOS PLANTEADOS EN ESTE PROYECTO, ASIMISMO, EL HUESPED B, SUBTILIS ES ATRACTIVO DEBIDO A QUE (I) ES UNA DE LAS BACTERIAS GRAM+ MEJOR ESTUDIADAS, (II) ESTA RELACIONADA CON BACTERIAS PATOGENAS E INDUSTRAILES, Y (III) PORQUE ES UN COMENSAL INTESTINAL EN ANIMALES Y SERES HUMANOS, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS PLANTEADOS EN ESTE PROYECTO SON EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS QUE PERMITEN MODIFICAR GENETICAMENTE BACILOS Y OTRAS BACTERIAS GRAM+ DE INTERES PARA LA INDUSTRIA O LA CLINICA, PARA ELLO, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LAS SIGUIENTES CARACTERISTICAS DEL PLASMIDO PLS20: (I) SUS FUNCIONES DE REPLICACION, (II) SU SISTEMA DE CONJUGACION, Y (III) ALGUNOS OTROS SISTEMAS CON INTERES BIOTECNOLOGICO, TALES COMO GENES QUE CODIFICAN PARA PROTEINAS CUYA POSIBLE FUNCION ES LA DE BLOQUEAR LOS SISTEMAS RESTRICCION BACTERIANOS (FUNCION ANTIRESTRICCION), ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE PARA LA MAYORIA DE LOS OBJETIVOS YA TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES PROMETEDORES QUE AVALAN TODOS LOS OBJETIVOS PROPUESTOS, EL PROYECTO CUENTA ADEMAS CON EL INTERES DE UNA EMPRESA Y CON COLABORACIONES INTERNACIONALES EN JAPON (MODIFICAR BACILLI CON IMPORTANCIA INDUSTRIAL), HOLANDA (MODIFICAR BACTERIAS GRAM+ CLINICAMENTE RELEVANTES) E ITALIA (MODIFICAR BACILOS RELACIONADOS CON PROBIOTICOS/VACUNA ORAL), ESPERAMOS QUE LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO PERMITA LA OBTENCION DE HERRAMIENTAS, MARCADORES Y METODOS QUE FACILITEN LA MODIFICACION DE BACTERIAS GRAM+, ADEMAS, EL PROYECTO PERMITIRA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA REPLICACION, CONJUGACION Y OTROS GENES QUE QUIZA PERMITIRAN EN UN FUTURO DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA INTERFERIR CON LA TGH MEDIADA POR PLASMIDOS CONJUGATIVOS, CONJUGACIÓN\ GRAM-POSITIVA\ BACILLUS SUBTILIS\ MODIFICACIÓN BACTERIAS INTERES INDUSTRI