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BFU2009-11467

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ESTUDIO TRASLACIONAL DEL PAPEL DE LOS POLIMORFISMOS DEL GEN HUMANO DE LA CATECOL...

ESTUDIO TRASLACIONAL DEL PAPEL DE LOS POLIMORFISMOS DEL GEN HUMANO DE LA CATECOL O-METILTRANSFERASA EN EL ORIGEN Y FISIOPATOLOGIA DE LA PREECLAMPSIA LA PREECLAMPSIA ES UN SEVERO PROBLEMA OBSTETRICO QUE COMPLICA DEL 5 AL 8% DE TODOS LOS EMBARAZOS Y CAUSA SEVERA MORBI-MORTALIDAD MATERNA Y FETAL, PERO SU CAUSA DESENCADENANTE SIGUE SIENDO DESCONOCIDA, ESTA ENFERMEDAD SE CARACTERI... ver más

01/01/2009

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 91K€

Descripción del proyecto LA PREECLAMPSIA ES UN SEVERO PROBLEMA OBSTETRICO QUE COMPLICA DEL 5 AL 8% DE TODOS LOS EMBARAZOS Y CAUSA SEVERA MORBI-MORTALIDAD MATERNA Y FETAL, PERO SU CAUSA DESENCADENANTE SIGUE SIENDO DESCONOCIDA, ESTA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR HIPERTENSION ARTERIAL Y NEFROPATIA PROTEINURICA QUE APARECE DE NOVO EN EMBARAZOS NORMALES O MOLARES, Y QUE SE RESUELVE ESPONTANEAMENTE TRAS EL ALUMBRAMIENTO, POR LO QUE SE CREE QUE EL ORGANO RESPONSABLE ES LA PLACENTA, CENTRAL EN SU PATOGENIA PARECE SER LA ISQUEMIA PLACENTARIA, QUE INDUCE EL FACTOR DE HIPOXIA HIF-1α Y HACE QUE LA PLACENTA SEGREGUE A SANGRE EN GRAN CANTIDAD FACTORES ANTIANGIOGENICOS QUE NEUTRALIZAN FACTORES DE CRECIMIENTO VASCULAR QUE SON FUNDAMENTALES EN LA VASCULOGENESIS PLACENTARIA Y EN EL MANTENIMIENTO DEL ENDOTELIO NORMAL MATERNO DURANTE EL EMBARAZO, ELLO LLEVA A LA DEFICIENTE PLACENTACION INICIAL QUE PRODUCE MAS TARDE ISQUEMIA PLACENTARIA Y TAMBIEN DESENCADENA LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y LA ENDOTELIOSIS GLOMERULAR RENAL QUE CARACTERIZAN AL SINDROME MATERNO, ASIMISMO, LA PLACENTA EN LA PREECLAMPSIA PRODUCE EXCESO DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y HORMONAS VASOCONSTRICTORAS QUE DESENCADENAN UNA CASCADA DE ACONTECIMIENTOS CONSISTENTES EN DISFUNCION ENDOTELIAL, REDUCCION DE LA PRODUCCION DE NO Y ELEVACION DEL ESTRES OXIDATIVO Y FENOMENOS INFLAMATORIOS, QUE AL FINAL ORIGINAN VASOCONSTRICCION PERIFERICA, RETENCION RENAL DE SODIO Y NEFROPATIA GLOMERULAR PROTEINURICA CON HIPERTENSION ARTERIAL MATERNA, EL METABOLISMO DEL 17β-ESTRADIOL CONSISTE PRIMERO EN UNA HIDROXILACION, Y EL HIDROXIESTRADIOL PRODUCIDO ES LUEGO METILADO POR ACCION DE LA CATECOL O-METILTRANSFERASA (COMT) EN LA PLACENTA Y TRANSFORMADO EN 2-METOXIESTRADIOL (2-ME), EL 2-METOXIESTRADIOL TIENE EFECTOS CARDIOVASCULARES BENEFICIOSOS EN MODELOS DE HIPERTENSION ARTERIAL DE ORIGEN GENETICO, EN LOS QUE REDUCE LA PRESION ARTERIAL Y EL REMODELADO VASCULAR ASOCIADO, LO QUE PARECE SER MEDIADO EN PARTE POR UNA MEJORIA EN LA FUNCION ENDOTELIAL VASCULAR, SE SABE QUE LA ACTIVIDAD DE LA COMT PLACENTARIA ESTA DISMINUIDA EN MUJERES CON PREECLAMPSIA, LO QUE PODRIA REDUCIR LOS NIVELES CIRCULANTES DE 2-ME Y CONTRIBUIR A PRODUCIR LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y LA HIPOPERFUSION PLACENTARIA QUE DESENCADENA ESTA ENFERMEDAD, ADEMAS, LA PREECLAMPSIA SE PRESENTA CON AGREGACION FAMILIAR, LO QUE INDICA UN COMPONENTE GENETICO IMPORTANTE, SIN EMBARGO, HASTA EL PRESENTE NO SE HA REALIZADO NINGUN ESTUDIO DE ASOCIACION DE LA ECLAMPSIA CON LOS ALELOS CONOCIDOS DE LA COMT MATERNOS O FETALES, DE LOS CUATRO POLIMORFISMOS DE NUCLEOTIDO SENCILLO DESCRITOS PARA EL GEN DE LA COMT, SOLO DOS PROVOCAN UNA DISMINUCION EN LA ACTIVIDAD DEL ENZIMA, EL VAL158MET Y EL ALA22SER, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE: 1)ESTUDIAR LA FISIOPATOLOGIA DE LA PREECLAMPSIA EN RATAS GESTANTES TRATADAS CON UN INHIBIDOR DE LA COMT, Y 2)ESTUDIAR LA PRESENCIA DE DICHOS ALELOS EN PACIENTES (Y SUS PLACENTAS) CON PREECLAMPSIA, CORRELACIONANDOLOS CON LA SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD Y REALIZANDO UNA COMPARACION CON EMBARAZOS NORMALES, 2-METOXIESTRADIOL\ESTROGENOS\ENDOTELIO\HIPERTENSION ARTERIAL\NEFROPATIA PROTEINURICA\ECLAMPSIA

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