Descripción del proyecto
EL CRECIMIENTO INCONTROLADO DE ESPECIES TOXICAS DE DINOFLAGELADOS (MAREAS ROJAS TOXICAS), GENERA UN TREMENDO IMPACTO EN LA SALUD PUBLICA Y EN LAS EMPRESAS DE ACUICULTURA, EN LOS ULTIMOS AÑOS, HAN SIDO DETECTADAS EN LAS AGUAS COSTERAS EUROPEAS UN GRUPO IMPORTANTE DE TOXINAS DE NATURALEZA POLICETIDA Y QUE PRESENTAN ESTRUCTURAS NO ENCONTRADAS EN OTROS ORGANISMOS MARINOS O TERRESTRES, COMO CONSECUENCIA, LA MAYORIA DE ESTAS POTENTES SUSTANCIAS BIOACTIVAS POSEEN MECANISMOS DE ACCION NOVEDOSOS, POR LO QUE LA DETERMINACION DE SUS ESTRUCTURAS SE CONVIERTE EN UN OBJETIVO PRIORITARIO, NUESTRO GRUPO TIENE UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO ESTRUCTURAL DE LAS TOXINAS POLIETERES DEL GRUPO DEL ACIDO OKADAICO (AO) ELABORADAS POR EL DINOFLAGELADO PROROCENTRUM LIMA, Y HA INICIADO RECIENTEMENTE EL ESTUDIO DE LOS METABOLITOS GENERADOS POR EL P, BELIZEANUM, ESTA ESPECIE PRODUCE, ADEMAS DE AO Y DERIVADOS, ANALOGOS DEL AO SIN SU CARACTERISTICO ESQUELETO CARBONADO Y QUE SON LA PRIMERA VEZ QUE SE HAN ENCONTRADO, ADEMAS, TANTO EN LAS CELULAS COMO EN EL MEDIO DE CULTIVO, SE HA OBSERVADO QUE EL MICROORGANISMO GENERA POLICETIDOS DE ELEVADO PESO MOLECULAR Y DE NATURALEZA MACROLIDA Y, POR TANTO, CON UN POTENCIAL BIOLOGICO ALTO, LA DETERMINACION ESTRUCTURAL DE ESTAS COMPLEJAS MOLECULAS ES UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO, DADO QUE EL PROROCENTRUM HA DEMOSTRADO SU VALIDEZ, ESTABLECEREMOS EL ORIGEN BIOSINTETICOS DE ESTAS SUSTANCIAS A TRAVES DE EXPERIMENTOS BIOSINTETICOS POR ADICION DE PRECURSORES ENRIQUECIDOS EN 13C Y 18O, POR OTRO LADO, DADO QUE EL AO Y DERIVADOS SE CARACTERIZAN POR SU ACTIVIDAD INHIBIDORA DE PROTEINAS DEL TIPO PP1 Y PP2A, TRATAREMOS DE IDENTIFICAR NUEVOS INHIBIDORES ENTRE LOS NUEVOS COMPUESTOS Y TRATAR DE ESTABLECER LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES NECESARIAS PARA MEJORAR LA ACTIVIDAD Y SELECTIVIDAD DE LOS MISMOS, TOXINAS MARINAS\BIOSINTESIS\COMPUESTOS BIOACTIVOS\POLICÉTIDOS\TOXINAS DSP\OSTREOCINAS\ANÁLISIS CONFORMACIONAL\PP1 Y PP2A\RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (SAR)\RMN